乙酰甲喹及其代谢物的抑菌活性和对鸡原代肝细胞毒性的研究

发布时间：2021-05-19 11:17

　　动物源性食品中的兽药残留问题一直备受关注,喹噁啉类药物中喹乙醇、卡巴氧由于其代谢物3-甲基-喹嚷啉-2-羧酸（MQCA）及喹噁啉-2-羧酸（QCA）的三致毒性已被许多国家限制使用,乙酰甲喹（MEQ）作为其同类药物,由于其对沙门氏菌、大肠杆菌具有良好的抗菌效果而被广泛应用于兽医临床。目前,有很多文献报道乙酰甲喹原药抗菌活性或毒性方面的问题,但是研究发现乙酰甲喹在动物体内迅速转化为多种代谢产物,有关这些代谢产物的抗菌活性及其毒性方面的研究鲜有报道。本研究通过合成乙酰甲喹的5种主要代谢物,研究其在鸡体内外的抗菌活性,探讨乙酰甲喹良好抗茵作用的物质基础,同时通过检测对鸡肝细胞周期的影响及细胞凋亡,研究代谢物对鸡体外肝细胞的毒性,探讨乙酰甲喹产生毒性作用的物质基础,为乙酰甲喹残留的安全性评价提供依据。试验1 乙酰甲喹五种主要代谢物的合成与鉴定在已有研究基础上,采用乙酰甲喹为反应起始原料,通过Na2S2O4或NaBH4为还原剂,还原合成了MEQ的5种主要代谢物（M1、M2、M3、M4和M5）。在合成过程中,定时取样上高效液相色谱质谱联用仪实时监测代谢物的合成反应过程,通过重结晶纯化被分析的各种化合... 

【文章来源】：南京农业大学江苏省 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：64 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
符号与缩略语
第一篇 文献综述
    第一章 乙酰甲喹及其代谢物的研究进展
        1 兽药残留的概念及危害
        2 喹噁啉类药物的使用及其毒性研究
            2.1 喹噁啉类药物种类及其在国内的使用情况
            2.2 喹噁啉类药物促生长作用及抗菌作用机制
            2.3 喹噁啉类药物的毒性研究简述
        3 乙酰甲喹及其代谢物的种类、体内代谢和毒性研究
            3.1 乙酰甲喹及其主要代谢物的种类
            3.2 乙酰甲喹在动物体内的代谢研究
            3.3 乙酰甲喹的残留消除研究
            3.4 乙酰甲喹的毒性研究
            3.5 乙酰甲喹国内外研究空白点
        参考文献
第二篇 实验研究
    第二章 乙酰甲喹五种主要代谢物的合成与鉴定
        摘要
        1 材料与方法
            1.1 药物
            1.2 主要试剂
            1.3 主要试验仪器
            1.4 试验设计
            1.5 化合物的结构鉴定
        2 结果与分析
            2.1 代谢物M1、M3、M5的质谱测定结果
            2.2 代谢物M1、M3、M5的核磁测定结果
            2.3 代谢物M1、M3、M5的纯度测定结果
        3 讨论
        参考文献
    第三章 乙酰甲喹及其代谢物对鸡体内及体外抗菌活性的观察
        摘要
        1 材料
            1.1 药物与试剂
            1.2 试验动物
            1.3 试验菌种
            1.4 仪器与设备
        2 方法
            2.1 酰甲喹及其代谢物体外抗菌活性MIC值测定
            2.2 乙酰甲喹及代谢物对鸡体内三种常见致病菌的抗菌活性
        3 结果与分析
            3.1 乙酰甲喹及其代谢物M1、M3、M5的体外抗菌活性
            3.2 细菌的攻毒剂量确定
            3.3 大肠杆菌感染鸡只的治疗结果
            3.4 鸡白痢沙门氏菌感染鸡只的治疗效果
            3.5 对金黄色葡萄球菌的治疗试验效果
        4 讨论
        参考文献
    第四章 乙酰甲喹及其代谢物对鸡原代肝细胞毒性的影响
        摘要
        1 材料
            1.1 供试化合物与药品
            1.2 主要实验仪器
            1.3 主要试剂
            1.4 实验动物
            1.5 主要溶液及所需试剂的配制
        2 方法
            2.1 鸡原代肝细胞的制备
            2.2 鸡原代肝细胞的培养及药物处理
            2.3 酰甲喹代谢物对鸡原代肝细胞细胞凋亡的影响
            2.4 乙酰甲喹代谢物对鸡原代肝细胞的细胞周期影响
        3 结果
            3.1 鸡原代肝细胞形态变化
            3.2 乙酰甲喹及代谢物对鸡原代肝细胞细胞凋亡的结果
            3.3 对鸡原代肝细胞周期的影响
        4 讨论
        参考文献
全文结论
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]乙酰甲喹及其主要代谢物在鸡体内的残留消除规律研究[J]. 张亚平,张桂君,徐立萧,张怡,杨海翠,郑建龙,方炳虎.  中国兽药杂志. 2014(02)
[2]Metabolism of Mequindox in Isolated Rat Liver Cells[J]. LI Guang-hui,SHAN Qi,WANG Jing,LI Ya-fei,GAO Yan,ZENG Zhen-ling.  Journal of Integrative Agriculture. 2014(01)
[3]脱二氧喹烯酮的制备及其细胞毒性研究[J]. 张可煜,班曼曼,郑文丽,王米,郑海红,薛飞群.  动物医学进展. 2013(11)
[4]乙酰甲喹对鸡急性亚急性毒性研究[J]. 刘迎春,曾振灵.  中国动物传染病学报. 2013(03)
[5]乙酰甲喹的细胞毒性及其羰基还原和羟化代谢[J]. 母培强,刘菁,唐先青,欧阳满,蒋珺,吴骏,邓诣群.  畜牧与兽医. 2012(S1)
[6]乙酰甲喹在鲤鱼肌肉组织中的残留消除规律研究[J]. 邹荣婕,徐英江,刘京熙,宫向红,李佳蔚,刘慧慧,田秀慧,张秀珍.  中国农学通报. 2012(29)
[7]动物源性食品中喹噁啉类药物残留检测方法研究进展[J]. 范立鹏,段振娟,方国臻,汤轶伟,韩海涛,王硕.  中国食品学报. 2012(09)
[8]蛋鸡肝细胞分离及制备方法的优化[J]. 周筱丹,董晓芳,佟建明,徐鹏.  中国兽医杂志. 2012(03)
[9]脱二氧乙酰甲喹及N4-脱一氧乙酰甲喹的合成及结构表征[J]. 汤有志,远立国,沈祥广.  动物医学进展. 2012(03)
[10]Pharmacokinetics of Mequindox and Its Metabolites in Swine[J]. LIU Yi-ming1, LIU Ying-chun1,2, DING Huan-zhong1, FANG Bing-hu1, YANG Fan1, SHAN Qi1 and ZENG Zhen-ling1 1 Laboratory of Veterinary Pharmacology, College of Veterinary Medicine, South China Agricultural University, Guangzhou 510640, P.R.China 2 Shanghai Veterinary Research Institute, Chinese Academy of Agricultural Sciences, Shanghai 200232, P.R.China.  Agricultural Sciences in China. 2011(12)

博士论文
[1]喹烯酮体外细胞毒性机制解析[D]. 张可煜.中国农业科学院 2013

硕士论文
[1]喹噁啉类遗传毒性分子机制[D]. 杨盼盼.华中农业大学 2013
[2]喹赛多药理与毒理活性成分筛选研究[D]. 孙启亮.华中农业大学 2013
[3]氚标乙酰甲喹的合成及其在动物体内的处置研究[D]. 尹伏军.华中农业大学 2010
[4]喹噁啉类药物及其代谢物致人源肝细胞毒性研究[D]. 班曼曼.南京农业大学 2009
[5]乙酰甲喹在实验性肝和肾功能损害家兔体内的药动学研究[D]. 陆晨薇.西北农林科技大学 2008
[6]猪肉组织中呋喃类与β激动剂类残留的LC-MS-MS法测定[D]. 臧勇军.西北农林科技大学 2007
[7]喹喔啉类药物对哺乳动物细胞的遗传毒性研究[D]. 涂宏刚.华中农业大学 2007



本文编号：3195682