DEHP致鹌鹑睾丸毒性损伤机制的研究
发布时间：2021-06-23 18:01
邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）是一种环境内分泌干扰物,在大气、水及土壤中广泛存在,从而威胁人类和动物健康,影响生态系统平衡。DEHP除了对神经、免疫和内分泌产生毒性外,对生殖系统的毒性影响也尤为显著。然而,DEHP在禽类中的雄性生殖毒性的机制研究还不清楚。因此,本研究以雄性鹌鹑为实验动物,连续灌胃染毒DEHP,观察临床症状、睾丸病理组织学变化,检测精子质量、血清生化功能、抗氧化酶功能,核受体应答反应、CYP450酶系稳态、血清激素水平和下丘脑-垂体-睾丸轴（HPTA）性激素相关基因的表达。结果表明:（1）DEHP暴露改变血液生化,心功能相关指标（CK和LDH）升高,肾功能相关指标（Cre和UA）升高,肝功能相关指标（AST、ALT、AST/ALT、TBIl、DBIl和TP）异常,引起生化损伤。病理组织学观察睾丸生殖细胞中染色质固缩,生精细胞排列不规则,曲细精管管腔变窄,精子活动率和精子存活率下降,进而引发鹌鹑睾丸发育障碍。（2）DEHP暴露诱导睾丸组织中T-AOC能力下降,GST和T-SOD活性下降,MDA含量升高,诱发睾丸组织氧化应激的发生,进而发挥损伤鹌鹑睾丸组织的作用...
【文章来源】：东北农业大学黑龙江省 211工程院校
【文章页数】：84 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
DEHP分子结构式Fig.1-1ChemicalstructureofDEHP
1.6.2 DEHP 对激素合成分泌的影响雄性生殖系统的发育与雄激素 T 密切相关。DEHP 在影响生殖细胞的同时也一定程度的影响了雄激素 T 及其他激素的合成与分泌。睾丸间质细胞在胆固醇的参与下合成类固醇激素雄激素 T。其他激素如促性腺激素释放激素（Gonadotropin releasing hormone，GnRH）、FSH和黄体生成素（Luteinizing hormone，LH）等可通过下丘脑-垂体-睾丸轴（Hypothalamic-pituitary-thyroid axis，HPTA）发挥调节作用，继而影响 T 的合成，影响精子发生。T 的合成途径如图 1-2 所示。细胞质中的胆固醇在限速酶类固醇急性反应蛋白（Steroidacute reactive protein，StAR）的作用下进入线粒体内，进入线粒体的胆固醇在限速酶胆固醇侧链裂解酶细胞色素 P450（Cholesterol side chain lyase cytochrome P450，CYP450scc）的作用下变为孕烯醇酮，继而在限速酶 3β-羟基类固醇脱氢酶（3β-Hydroxysteroid dehydrogenase，3β-HSD）催化作用下直接变为孕酮（Progesterone，P）；孕烯醇酮在限速酶 17-羟化酶/17-20裂解酶细胞色素 P450（CYP450c17）的作用下变为去氢表雄酮；孕酮在 CYP450c17 的作用下变为雄烯二酮，同时去氢表雄酮在 3β-HSD 的作用下也变为雄烯二酮，在 17β-羟基类固醇脱氢酶（17β-Hydroxysteroid dehydrogenase，17β-HSD）的作用下变为雄烯二醇，这两种产物分别在 17β-HSD 和 3β-HSD 的催化作用下最终转化为 T[79]。如果 T 合成途径中的任何环节受到影响，都会影响 T 的合成。
图 2-1 组织样本采集及处理Fig.2-1 Collection and processing of tissue samples2.4 试验动物临床症状观察雄性鹌鹑染毒期间，观察并记录其体重、采食量和相应的临床症状。观察的临床症状包括：鹌鹑的精神状态、运动及反应程度、表被状态和发情情况等。鹌鹑禁食 12 h 后，剖检称重并拍照记录睾丸的表观状态和发育情况，随后计算脏器系数，具体计算公式为：脏器系数=脏器湿重 体重×100%2.5 鹌鹑血液生化指标的测定方法使用生化分析仪检测血清样本，测定其生化指标。具体检测指标如下：（1）心功能检测指标：肌酸磷酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）的含量。（2）肝功能检测指标：谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶/谷丙转氨酶（AST/ALT）、总胆红素（TBIl）、直接胆红素（DBIl）和总蛋白（TP）的含量。（3）肾功能检测指标：肌酐（Cre）和尿酸（UA）的含量。
【参考文献】：
期刊论文
[1]芳香烃及其受体在头颈部肿瘤中的研究进展[J]. 郦远东,滕尧树,单金兰,李勇. 中国眼耳鼻喉科杂志. 2019(01)
[2]邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯对罗非鱼肝脏转录组影响研究[J]. 张林宝,胡莹,陈海刚,贾晓平,蔡文贵. 中国环境科学. 2019(01)
[3]Nrf2信号通路在阿特拉津诱导小鼠肝脏氧化损伤中的作用[J]. 张佳悦,陈俊宇,赵本正,吴珊,刘剑,孙连平. 中国实验诊断学. 2018(10)
[4]DEHP对雄性小鼠生殖功能的影响[J]. 曲莉,李善姬,徐斌,白雪松. 中国兽医杂志. 2018(09)
[5]DEHP及其代谢产物MEHP对MLTC-1细胞凋亡和类固醇激素合成基因表达的影响[J]. 叶婷,董四君,王佳,杨丹,杨大星,李灿. 环境卫生学杂志. 2018(04)
[6]咖啡对小鼠精子质量的急性影响[J]. 郭晓宁,王俊平,孙燕,张玉婷,马跃. 中国药物经济学. 2017(10)
[7]DEHP对小鼠精原细胞Bax和Bcl-2表达水平的影响[J]. 董瑞娜,刘殊,张敏,戴红,徐肖倩. 生态毒理学报. 2017(05)
[8]邻苯二甲酸二乙基己酯（DEHP）污染及其毒性研究进展[J]. 王晓南,张瑜,王婉华,余若祯,刘征涛,曹宇,陈丽红,孙东燕. 生态毒理学报. 2017(03)
[9]DEHP亚慢性暴露对大鼠精子运动参数影响[J]. 李诺,任雪丹,吕中明,王民生. 中国公共卫生. 2017(04)
[10]我国毒物代谢和毒代动力学研究三十年回顾[J]. 李桦. 中国药理学与毒理学杂志. 2016(12)
博士论文
[1]DBP/DEHP单一及与Pb复合污染对土壤微生物量碳及土壤酶的影响研究[D]. 王鑫宏.东北师范大学 2010
硕士论文
[1]自噬在邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯诱导小鼠睾丸间质细胞凋亡中的作用及机制研究[D]. 孙樱殷.南昌大学 2018
[2]DEHP导致大鼠体内产生肝脏组织功能紊乱及免疫系统T细胞亚群的变化[D]. 张稳稳.安徽医科大学 2018
[3]核受体AHR/CAR/Nrf2级联信号通路在阿特拉津致鹌鹑肾毒性中的作用[D]. 张丛.东北农业大学 2017
[4]邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯致雌性鹌鹑生殖毒性研究[D]. 杜正海.东北农业大学 2017
[5]黑毛茶及其再加工茶对PXR/AhR受体参与P450相关基因表达的转录调控[D]. 周颖.湖南农业大学 2017
[6]孕期DEHP暴露对F1代雄性小鼠睾丸早期发育的影响及机制研究[D]. 郭秀秀.山东师范大学 2017
[7]核受体介导的阿特拉津致鹌鹑睾丸毒性效应研究[D]. 秦嫘.东北农业大学 2016
[8]DEHP急性暴露诱导的肝脏毒性及枸杞多糖和枸杞汁的干预作用[D]. 黄少文.华南农业大学 2016
[9]高效DEHP降解菌的分离鉴定及降解基因的研究[D]. 严佳丽.华中师范大学 2015
[10]黄连素在体内外对CYP 3A和P-糖蛋白的影响及其作用机制研究[D]. 唐霞.南昌大学 2014
本文编号：3245405
【文章来源】：东北农业大学黑龙江省 211工程院校
【文章页数】：84 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
DEHP分子结构式Fig.1-1ChemicalstructureofDEHP
1.6.2 DEHP 对激素合成分泌的影响雄性生殖系统的发育与雄激素 T 密切相关。DEHP 在影响生殖细胞的同时也一定程度的影响了雄激素 T 及其他激素的合成与分泌。睾丸间质细胞在胆固醇的参与下合成类固醇激素雄激素 T。其他激素如促性腺激素释放激素（Gonadotropin releasing hormone，GnRH）、FSH和黄体生成素（Luteinizing hormone，LH）等可通过下丘脑-垂体-睾丸轴（Hypothalamic-pituitary-thyroid axis，HPTA）发挥调节作用，继而影响 T 的合成，影响精子发生。T 的合成途径如图 1-2 所示。细胞质中的胆固醇在限速酶类固醇急性反应蛋白（Steroidacute reactive protein，StAR）的作用下进入线粒体内，进入线粒体的胆固醇在限速酶胆固醇侧链裂解酶细胞色素 P450（Cholesterol side chain lyase cytochrome P450，CYP450scc）的作用下变为孕烯醇酮，继而在限速酶 3β-羟基类固醇脱氢酶（3β-Hydroxysteroid dehydrogenase，3β-HSD）催化作用下直接变为孕酮（Progesterone，P）；孕烯醇酮在限速酶 17-羟化酶/17-20裂解酶细胞色素 P450（CYP450c17）的作用下变为去氢表雄酮；孕酮在 CYP450c17 的作用下变为雄烯二酮，同时去氢表雄酮在 3β-HSD 的作用下也变为雄烯二酮，在 17β-羟基类固醇脱氢酶（17β-Hydroxysteroid dehydrogenase，17β-HSD）的作用下变为雄烯二醇，这两种产物分别在 17β-HSD 和 3β-HSD 的催化作用下最终转化为 T[79]。如果 T 合成途径中的任何环节受到影响，都会影响 T 的合成。
图 2-1 组织样本采集及处理Fig.2-1 Collection and processing of tissue samples2.4 试验动物临床症状观察雄性鹌鹑染毒期间，观察并记录其体重、采食量和相应的临床症状。观察的临床症状包括：鹌鹑的精神状态、运动及反应程度、表被状态和发情情况等。鹌鹑禁食 12 h 后，剖检称重并拍照记录睾丸的表观状态和发育情况，随后计算脏器系数，具体计算公式为：脏器系数=脏器湿重 体重×100%2.5 鹌鹑血液生化指标的测定方法使用生化分析仪检测血清样本，测定其生化指标。具体检测指标如下：（1）心功能检测指标：肌酸磷酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）的含量。（2）肝功能检测指标：谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶/谷丙转氨酶（AST/ALT）、总胆红素（TBIl）、直接胆红素（DBIl）和总蛋白（TP）的含量。（3）肾功能检测指标：肌酐（Cre）和尿酸（UA）的含量。
【参考文献】：
期刊论文
[1]芳香烃及其受体在头颈部肿瘤中的研究进展[J]. 郦远东,滕尧树,单金兰,李勇. 中国眼耳鼻喉科杂志. 2019(01)
[2]邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯对罗非鱼肝脏转录组影响研究[J]. 张林宝,胡莹,陈海刚,贾晓平,蔡文贵. 中国环境科学. 2019(01)
[3]Nrf2信号通路在阿特拉津诱导小鼠肝脏氧化损伤中的作用[J]. 张佳悦,陈俊宇,赵本正,吴珊,刘剑,孙连平. 中国实验诊断学. 2018(10)
[4]DEHP对雄性小鼠生殖功能的影响[J]. 曲莉,李善姬,徐斌,白雪松. 中国兽医杂志. 2018(09)
[5]DEHP及其代谢产物MEHP对MLTC-1细胞凋亡和类固醇激素合成基因表达的影响[J]. 叶婷,董四君,王佳,杨丹,杨大星,李灿. 环境卫生学杂志. 2018(04)
[6]咖啡对小鼠精子质量的急性影响[J]. 郭晓宁,王俊平,孙燕,张玉婷,马跃. 中国药物经济学. 2017(10)
[7]DEHP对小鼠精原细胞Bax和Bcl-2表达水平的影响[J]. 董瑞娜,刘殊,张敏,戴红,徐肖倩. 生态毒理学报. 2017(05)
[8]邻苯二甲酸二乙基己酯（DEHP）污染及其毒性研究进展[J]. 王晓南,张瑜,王婉华,余若祯,刘征涛,曹宇,陈丽红,孙东燕. 生态毒理学报. 2017(03)
[9]DEHP亚慢性暴露对大鼠精子运动参数影响[J]. 李诺,任雪丹,吕中明,王民生. 中国公共卫生. 2017(04)
[10]我国毒物代谢和毒代动力学研究三十年回顾[J]. 李桦. 中国药理学与毒理学杂志. 2016(12)
博士论文
[1]DBP/DEHP单一及与Pb复合污染对土壤微生物量碳及土壤酶的影响研究[D]. 王鑫宏.东北师范大学 2010
硕士论文
[1]自噬在邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯诱导小鼠睾丸间质细胞凋亡中的作用及机制研究[D]. 孙樱殷.南昌大学 2018
[2]DEHP导致大鼠体内产生肝脏组织功能紊乱及免疫系统T细胞亚群的变化[D]. 张稳稳.安徽医科大学 2018
[3]核受体AHR/CAR/Nrf2级联信号通路在阿特拉津致鹌鹑肾毒性中的作用[D]. 张丛.东北农业大学 2017
[4]邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯致雌性鹌鹑生殖毒性研究[D]. 杜正海.东北农业大学 2017
[5]黑毛茶及其再加工茶对PXR/AhR受体参与P450相关基因表达的转录调控[D]. 周颖.湖南农业大学 2017
[6]孕期DEHP暴露对F1代雄性小鼠睾丸早期发育的影响及机制研究[D]. 郭秀秀.山东师范大学 2017
[7]核受体介导的阿特拉津致鹌鹑睾丸毒性效应研究[D]. 秦嫘.东北农业大学 2016
[8]DEHP急性暴露诱导的肝脏毒性及枸杞多糖和枸杞汁的干预作用[D]. 黄少文.华南农业大学 2016
[9]高效DEHP降解菌的分离鉴定及降解基因的研究[D]. 严佳丽.华中师范大学 2015
[10]黄连素在体内外对CYP 3A和P-糖蛋白的影响及其作用机制研究[D]. 唐霞.南昌大学 2014
本文编号：3245405
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