基于GSK-3β/STAT3-NF-κB信号通路研究右美托咪定对大鼠ALI的保护作用

发布时间：2021-07-04 15:23

　　内毒素血症常引起多器官功能衰竭,在兽医临床中一直保持着较高的发病率和致死率,导致肺脏发生急性肺损伤（Acute lung injury,ALI）。在ALI中,炎症一直是研究的焦点。右美托咪定（Dexmedetomidine,DEX）是α₂受体激动剂,在内毒素血症致ALI模型中具有良好的抗炎作用,但其抗炎机制尚不明确。因此,本试验选用雄性SD大鼠,采用腹腔注射脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）的方式建立内毒素血症致ALI模型,并探究DEX的抗炎机制。首先筛选出炎症损伤明显的时间点,并在此时间点使用DEX进行干预,进一步探究DEX对GSK-3β/STAT3-NF-κB通路的调控,并加入STAT3抑制剂（NSC74859）和GSK-3β抑制剂（SB216763）,验证DEX发挥药效的关键作用靶位。本试验分为两个部分。首先进行LPS诱导肺脏损伤的时间点筛选:48只雄性健康SD大鼠,随机分为空白对照组（CON）8只和LPS组40只,LPS组又均分为给药后4、6、8、12、24 h亚组。LPS组腹腔注射10 mg/kg LPS（10 mg LPS溶于1 m... 

【文章来源】：东北农业大学黑龙江省 211工程院校

【文章页数】：53 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
英文摘要
1 前言
    1.1 内毒素血症致ALI概述
        1.1.1 内毒素血症的概念
        1.1.2 ALI的概念
    1.2 LPS致ALI的发病机制研究概况
        1.2.1 血管通透性及微循环障碍与LPS致ALI
        1.2.2 炎症与LPS致ALI
        1.2.3 氧化应激与LPS致ALI
        1.2.4 凋亡与LPS致ALI
    1.3 DEX对ALI的保护作用
        1.3.1 DEX在改善血管微循环方面的作用
        1.3.2 DEX在抗炎中的作用
        1.3.3 DEX在抗氧化应激中的作用
        1.3.4 DEX在抗细胞凋亡中的作用
    1.4 研究目的与意义
2 材料与方法
    2.1 材料
        2.1.1 实验动物
        2.1.2 主要仪器设备
        2.1.3 主要试剂和药品
    2.2 试验方法
        2.2.1 试验分组及模型建立
        2.2.2 样品采集
        2.2.3 血清相关炎性因子的测定
        2.2.4 大鼠肺脏组织湿干比测定
        2.2.5 大鼠肺脏组织MPO活力的测定
        2.2.6 大鼠肺脏组织病理学观察
        2.2.7 大鼠肺脏组织免疫组化观察
        2.2.8 大鼠肺脏组织IL-1β、TNF-αmRNA的表达检测
        2.2.9 大鼠肺脏组织相关蛋白的表达检测
    2.3 数据处理
3 结果
    3.1 血清炎性因子与基础指标检测结果
    3.2 不同时间点LPS组中肺脏病理学的改变
    3.3 不同时间点LPS组中肺脏组织炎症变化
    3.4 DEX对LPS诱导ALI的病理学结果
    3.5 DEX对LPS诱导ALI的炎症变化
    3.6 DEX对GSK-3β/STAT3-NF-κB通路的调控
    3.7 DEX对LPS诱导ALI的免疫组化结果
4 讨论
    4.1 LPS造模方式的选择
    4.2 不同时间点LPS导致的炎症反应及肺脏损伤
    4.3 DEX干预对大鼠ALI的保护作用机制
        4.3.1 DEX干预对肺脏组织病理学的影响
        4.3.2 DEX干预对炎症反应的影响
        4.3.3 DEX对NF-κB的调控作用
        4.3.4 DEX对STAT3及GSK-3β的调控作用
5 结论
致谢
参考文献
附录
攻读硕士学位期间发表的学术论文


【参考文献】：
期刊论文
[1]右美托咪定对早期感染性休克患者微循环灌注、氧代谢及血流动力学影响[J]. 赵渊博,李岩,于湘友.  创伤与急危重病医学. 2018(05)
[2]右美托咪定减轻氧化应激改善H9C2细胞缺氧/复氧损伤[J]. 李璟.  医学信息. 2018(14)
[3]右美托咪定对脂多糖诱导的脓毒症大鼠全身炎症反应和肺损伤的影响[J]. 邓娟,李亚春,朱涛.  临床麻醉学杂志. 2017(09)
[4]连续性肾脏替代治疗联合血液灌流在ICU脓毒血症患者中的效果[J]. 刘世专.  中国医学创新. 2017(20)
[5]气管内雾化脂多糖致大鼠肺部炎症损伤模型研究[J]. 李微,盛云华,航艾,王宇,姜珠慧,谷舒怡,张素慧,唐黎明.  中国药学杂志. 2017(06)
[6]脂多糖对大鼠肺损伤及肺组织中AQP1和AQP5表达的影响[J]. 陈国兵,吴谨准,连珠兰,占珠琴,白海涛.  吉林大学学报(医学版). 2016(02)
[7]脂多糖致大鼠急性肺损伤模型取材时间选择[J]. 宣国平,张琳,钟明媚.  中华实用诊断与治疗杂志. 2015(02)
[8]疏风解毒胶囊对于内毒素诱导大鼠急性肺损伤模型中MAPK/NF-κB通路的抑制作用[J]. 陶振钢,高静炎,薛明明,杨伟强,张亚平,沈洪,童朝阳,袁颖.  中华中医药杂志. 2014(03)
[9]槲皮素对脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织NF-κB表达的影响[J]. 白静慧,朱相宇,郑丽媛,权超,于淼淼.  解剖科学进展. 2014(01)
[10]从分子生物学角度探究ALI/ARDS的发病机制[J]. 刘薇,赵津生.  医学综述. 2010(17)



本文编号：3265039