Gasdermin D在鼠伤寒沙门菌黏膜感染中的作用
发布时间：2021-07-20 10:02
Gasdermin D（GSDMD）是Gasdermin家族成员之一,在胃肠道及其它多种组织或细胞中广泛表达。2015年研究报道指出,GSDMD是炎性体这一天然模式识别信号的下游关键接点分子。GSDMD被半胱天冬酶（Caspases）剪切后产生GSDMD-N末端,GSDMD-N具有与生物膜结合并介导生物膜打孔的特性,从而引起细胞焦亡,促进IL-1β和IL-18的释放。目前,关于GSDMD生物学功能的报道主要集中在细胞焦亡。然而,GSDMD是否参与到调节肠道黏膜屏障功能并不清楚。鼠伤寒沙门菌（本文简称沙门菌）是重要的人兽共患肠道病原菌,具有高致病率、致死率和流行范围广的特性,严重威胁人类健康,阻碍畜牧养殖业发展。天然免疫是阻止病原菌入侵的第一道防线,研究调节肠道黏膜免疫反应的分子机制,以找到干预靶标,有助于沙门菌感染性肠炎的防控。本论文对GSDMD在宿主防御沙门菌黏膜感染中的作用和机制进行了探讨。本研究首先通过构建野生型（WT）和GSDMD基因缺失型(GSDMD-/-)小鼠沙门菌肠炎模型,分析了GSDMD在沙门菌感染中的作用。与WT小鼠相比,GSDMD-/...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：86 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
细胞焦亡通路的示意图
图 2 肠道黏膜表面结构示意图引自 PATELS, MCCORMICK B A. Mucosal Inflammatory Response to Salmmurium Infection [J]. Front Immunol, 2014）固有免疫反应在维持肠道稳态中的作用固有免疫是机体的警报系统，它能够识别来自病原感染或组织损伤产性物质，通过激活强烈的炎症反应和抗微生物反应提供抵抗微生物和险信号入侵的第一道防线。在外源刺激持续存在的情况下，它还能够和激活适应性免疫反应。然而，这些通路的异常调节能够导致严重的疫疾病。健康个体固有免疫感受肠道共生微生物后并不产生慢性的肠表明肠道存在复杂的调节机制调控炎症反应。包括树突细胞、巨噬细胞、粒细胞、细胞毒性 T 细胞、天然杀伤细胞和
图 3 肠道屏障防御机制示意图（引自 SCHULTZ B M, PADURO C A, SALAZAR G A, et al. A Potential Rolmonella Infection in the Onset of Inflammatory Bowel Diseases [J]. Front Imm7）.1.2 调节分泌免疫球蛋白 A（IgA）的分泌IgA 是由浆细胞分泌并转运到肠腔，主要位于黏液层中。IgA 能够结合细防御病原体提供关键作用[39]。无菌小鼠最明显的免疫缺陷之一是分泌型 浆细胞的缺陷[40]。将共生菌定殖于无菌小鼠来逆转这种缺陷，证明了微生能够指导肠浆细胞和分泌型 IgA 的产生[41-42]。这表明微生物群在塑造肠道免答中起重要作用，肠道免疫应答是阻止共生细菌在肠上皮屏障上易位所必。越来越多的证据也表明两者存在相互关系，如肠 IgA 特异性控制着微生的组成[43]。此外，最近 Kawamoto 等人开创性的工作有力地证明了在肠道生菌和 IgA 两者之间存在反馈调节回路[44]。因此，IgA 和微生物群可以相
本文编号：3292616
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：86 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
细胞焦亡通路的示意图
图 2 肠道黏膜表面结构示意图引自 PATELS, MCCORMICK B A. Mucosal Inflammatory Response to Salmmurium Infection [J]. Front Immunol, 2014）固有免疫反应在维持肠道稳态中的作用固有免疫是机体的警报系统，它能够识别来自病原感染或组织损伤产性物质，通过激活强烈的炎症反应和抗微生物反应提供抵抗微生物和险信号入侵的第一道防线。在外源刺激持续存在的情况下，它还能够和激活适应性免疫反应。然而，这些通路的异常调节能够导致严重的疫疾病。健康个体固有免疫感受肠道共生微生物后并不产生慢性的肠表明肠道存在复杂的调节机制调控炎症反应。包括树突细胞、巨噬细胞、粒细胞、细胞毒性 T 细胞、天然杀伤细胞和
图 3 肠道屏障防御机制示意图（引自 SCHULTZ B M, PADURO C A, SALAZAR G A, et al. A Potential Rolmonella Infection in the Onset of Inflammatory Bowel Diseases [J]. Front Imm7）.1.2 调节分泌免疫球蛋白 A（IgA）的分泌IgA 是由浆细胞分泌并转运到肠腔，主要位于黏液层中。IgA 能够结合细防御病原体提供关键作用[39]。无菌小鼠最明显的免疫缺陷之一是分泌型 浆细胞的缺陷[40]。将共生菌定殖于无菌小鼠来逆转这种缺陷，证明了微生能够指导肠浆细胞和分泌型 IgA 的产生[41-42]。这表明微生物群在塑造肠道免答中起重要作用，肠道免疫应答是阻止共生细菌在肠上皮屏障上易位所必。越来越多的证据也表明两者存在相互关系，如肠 IgA 特异性控制着微生的组成[43]。此外，最近 Kawamoto 等人开创性的工作有力地证明了在肠道生菌和 IgA 两者之间存在反馈调节回路[44]。因此，IgA 和微生物群可以相
本文编号：3292616
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