一种新型狂犬病毒表位复合疫苗的筛
发布时间：2021-08-17 06:47
狂犬病是由狂犬病病毒（Rabies Virus）引起的人兽共患的世界性传染病,每年全世界有超过55,000人死于狂犬病毒的感染,中国是狂犬病的高发国家之一。动物或人感染狂犬病后,病毒会进入中枢神经系统,引起神经细胞功能的紊乱,一旦发病,目前无法医治,疫苗是唯一能够预防狂犬病的方法。狂犬病疫苗的开发已经有120多年的历史,目前中国使用的疫苗是由狂犬病毒弱毒株开发的灭活疫苗,且自从2005年之后,国内生产的疫苗中都不含有任何佐剂。因此现有的疫苗往往存在免疫原性较差、抗体产生缓慢、免疫程序繁琐等不足,在严重咬伤的情况下,还需要注射昂贵的免疫球蛋白进行辅助治疗。另一方面,由于狂犬病毒的潜伏期最短在7天左右,在注射疫苗后仍然有可能由于机体未能产生有效的体液免疫和细胞免疫而发病,造成严重后果。因此开发新型狂犬疫苗是解决现有疫苗不足的有效途径,而国内外关于改进现有狂犬疫苗的研究报道并不多,仅仅停留在改进免疫策略或者探索使用基因工程技术改造疫苗等,取得有效进展的很少。本文主要从疫苗佐剂和表位疫苗的角度开发了一种新型狂犬病毒复合表位疫苗,研究内容分为如下几个部分：首先,本文初次研究了单磷酰脂质A（MPL...
【文章来源】：复旦大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：112 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
狂犬病病毒的基因结构图
中起着重要作用，而且这个过程无需抗体参与[27]。动物实验表明CTL效应在清除病毒的过程中起到很重要的作用[26，27]。图3显示了狂犬病毒进入机体后引起的体液免疫和细胞免疫的全过程。iL-4Memory ce 丨丨° (#=?)：一、 4/ 隊丨丨 ccC# —丨^ \ Naive 了 f;e丨丨 Inactivated vaccines '一'> ''''' - ■、 ‘ Adjuvant^ V. Uve-RV vaccines j^ \ 'cosUmulQtiof^、^ Um J Memory cell —乂■■ 《（泰 P,_ce,, 2l>- Periphery1 CNS 《P.asma ceil ￡?perf Re-/. Vdcdr-si ? ？Cr-jy? (2310)图3狂犬病毒引起的体液免疫和细胞免疫示意图4/103
自从巴斯德研制了人类第一例狂犬病毒疫苗以来，狂犬疫苗的幵发己有120多年的历史，至今为止己经挽救了无数人的生命，图4显示了狂犬疫苗的发展历程[28]。然而尽管目前狂犬疫苗己经非常容易获得，携带有狂犬病毒的野生动物和家养动物仍然以每年5%和17%的速度增长，这使控制狂犬病毒的传播非常困难。因此，开发出有效的狂犬疫苗对发达国家和发展中国家来说都是非常必要的[28】。、 -SQ years ‘ ‘ 40 yearsI Ifssue-denved , ‘ ,1I rab'^'^^ctns^i -1^0years\ ,::：顧—J .‘..-■^^：：：：；;^；：^：：：；；^：：：：：^：^^；^^^：：：；；^^：^：：^5；：：；：；：>^；^*?-：_：^^^.._丨,....丨丨1；^.;：:,.丨 ff"刊：丨i.i, ？丨丨卜 a ■‘ lg.MHW" HW通MWWW?Mjg?>-、. .. JH—i”I~h-4-H~hH”I ！ I ；~h-+1680 1890 1900 1910 1920 1930 19^0 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010V\ 、“ Human fjiploid、V- hjervoLiS V ? . . I csli vaccine ^ Purified chick embryoPhenoi-mactivated V -0? vsrrinfj，。伽ved nervous d 、- ■neuronal _ 孤赚fab>es vaccm? rabies vaccine cuiture system !o i、_丨_— I g 一 sv 丨 rus Vve.o.ba.edrabiesvaodneinactivated nervous Suckling mouselissue-derwed nervous tissue-derivedrabies vaccine rabies vaccine图4狂犬疫苗发展历程狂犬疫苗能否提供对病毒的保护作用是疫苗开发的关键问题，针对狂犬病毒G蛋白的病毒中和抗体（Vims-neutralizing antibodies，VNAs) IgG被认为是具有保护作用的抗体[28]。国际卫生组织（WHO)认为
本文编号：3347281
【文章来源】：复旦大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：112 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
狂犬病病毒的基因结构图
中起着重要作用，而且这个过程无需抗体参与[27]。动物实验表明CTL效应在清除病毒的过程中起到很重要的作用[26，27]。图3显示了狂犬病毒进入机体后引起的体液免疫和细胞免疫的全过程。iL-4Memory ce 丨丨° (#=?)：一、 4/ 隊丨丨 ccC# —丨^ \ Naive 了 f;e丨丨 Inactivated vaccines '一'> ''''' - ■、 ‘ Adjuvant^ V. Uve-RV vaccines j^ \ 'cosUmulQtiof^、^ Um J Memory cell —乂■■ 《（泰 P,_ce,, 2l>- Periphery1 CNS 《P.asma ceil ￡?perf Re-/. Vdcdr-si ? ？Cr-jy? (2310)图3狂犬病毒引起的体液免疫和细胞免疫示意图4/103
自从巴斯德研制了人类第一例狂犬病毒疫苗以来，狂犬疫苗的幵发己有120多年的历史，至今为止己经挽救了无数人的生命，图4显示了狂犬疫苗的发展历程[28]。然而尽管目前狂犬疫苗己经非常容易获得，携带有狂犬病毒的野生动物和家养动物仍然以每年5%和17%的速度增长，这使控制狂犬病毒的传播非常困难。因此，开发出有效的狂犬疫苗对发达国家和发展中国家来说都是非常必要的[28】。、 -SQ years ‘ ‘ 40 yearsI Ifssue-denved , ‘ ,1I rab'^'^^ctns^i -1^0years\ ,::：顧—J .‘..-■^^：：：：；;^；：^：：：；；^：：：：：^：^^；^^^：：：；；^^：^：：^5；：：；：；：>^；^*?-：_：^^^.._丨,....丨丨1；^.;：:,.丨 ff"刊：丨i.i, ？丨丨卜 a ■‘ lg.MHW" HW通MWWW?Mjg?>-、. .. JH—i”I~h-4-H~hH”I ！ I ；~h-+1680 1890 1900 1910 1920 1930 19^0 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010V\ 、“ Human fjiploid、V- hjervoLiS V ? . . I csli vaccine ^ Purified chick embryoPhenoi-mactivated V -0? vsrrinfj，。伽ved nervous d 、- ■neuronal _ 孤赚fab>es vaccm? rabies vaccine cuiture system !o i、_丨_— I g 一 sv 丨 rus Vve.o.ba.edrabiesvaodneinactivated nervous Suckling mouselissue-derwed nervous tissue-derivedrabies vaccine rabies vaccine图4狂犬疫苗发展历程狂犬疫苗能否提供对病毒的保护作用是疫苗开发的关键问题，针对狂犬病毒G蛋白的病毒中和抗体（Vims-neutralizing antibodies，VNAs) IgG被认为是具有保护作用的抗体[28]。国际卫生组织（WHO)认为
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