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基于网络药理学探究鱼腥草芩蓝口服液清热抗炎的作用机制

发布时间:2021-08-19 18:15
  为探究鱼腥草芩蓝口服液潜在活性成分的清热抗炎机制,通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)收集鱼腥草芩蓝口服液5味中药的有效成分和作用靶点,构建化合物-靶点网络图、蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图以及靶点通路图。结果共筛选出24种化合物,包括异热马酮、黄芩黄酮Ⅱ、依靛蓝酮、毛果芸香苷、连翘醇等,筛选到与24种化合物相关的作用靶点79个。PPI网络包含43个靶点蛋白,包括ESR1、NCOA1、HSP90AA1、PTGS2、NOS3、MAPK14等关键靶点。富集分析得到与生物过程相关的GO条目64个(FDR<0.05),与分子功能相关的GO条目17个(FDR<0.024),与细胞成分相关的GO条目4个(FDR<0.41)。以P<0.01为标准筛选出显著性富集的GO条目,得到参与清热抗炎的生物过程有:血液循环、雌激素调节、突触后膜调控等。KEGG分析得到5条信号调控通路,包括禽孕酮介导的卵母细胞... 

【文章来源】:西北农业学报. 2020,29(02)北大核心CSCD

【文章页数】:10 页

【部分图文】:

基于网络药理学探究鱼腥草芩蓝口服液清热抗炎的作用机制


鱼腥草芩蓝口服液成分靶点PPI网络图

过程图,关键节点,富集,基因


为了更好地了解鱼腥草芩蓝口服液的清热抗炎机制,将PPI网络图中蛋白质的编码基因上传至在线软件DAVID,进行GO富集分析和KEEG通路分析,最后得到与生物过程相关的GO条目64个(FDR<0.05),分别为:DNA依赖性转录调控(Regulation of transcription,DNA-dependent)、RNA代谢调控(Regulation of RNA metabolic process)、G蛋白偶联受体蛋白信号通路(G-protein coupled receptor protein signaling pathway)、受体配体间相互作用(Uroactive ligand-receptor interaction)等,与分子功能相关的GO条目17个(FDR<0.024),分别为:腺嘌呤核苷酸结合(Adenyl nucleotide binding)、嘌呤核苷酸结合(Purine nucleoside binding)、核苷结合(Nucleoside binding)等,与细胞成分相关的GO条目4个(FDR<0.41)分别为:细胞质膜(Plasma membrane)、细胞碎片(Cell fraction)等(图3)。基因数量排名靠前的富集分析通路有:细胞表面受体连接信号转导(Cell surface receptor linked signal transduction)、转录调节(Regulation of transcription)、RNA代谢过程调控(Regulation of RNA metabolic process)等。KEGG分析得到5条信号调控通路,分别为血管内皮生长因子信号通路(图4)、禽孕酮介导的卵母细胞成熟通路(图5)、禽神经细胞膜配体-受体相互作用通路、钙信号通路和NOD样受体信号通路。如图4所示,在血管内皮生长因子信号通路中,血管内皮生长因子(VEGFR)与血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)结合后激活胞内磷脂酰肌醇激酶(PI3K)、磷酸脂酶C-γ (PLC-γ)、局部粘着斑激酶(FAK)和桩蛋白(PAXILLIN)。PLC-γ使蛋白激酶(PKC)、丝/苏氨酸蛋白激酶(Raf-1)、分裂原活化抑制剂(MEK)磷酸化,最终产生前列环素(PGI2),PGI2既能舒张血管也能抑制血栓的形成,PGI2可能调控禽体内的清热过程。PI3K-AKt在很多细胞活动中都起到关键性的作用,Akt级联反应可以被许多机制激活[11]。PI3K直接结合G蛋白βγ二聚体而激活,PI3K的活化很大程度上参与到靠近其质膜内侧的底物,例如:成纤维细胞生长因子(FGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管位蛋白I(Ang1),PI3K活化后通过三磷酸肌醇(PIP3)激活Akt-PKB通路,调节淋巴管内皮细胞和血管内皮细胞[12],促进淋巴管和血管的生成来达到清热抗炎的目的。KEEG分析禽孕酮介导的卵母细胞成熟通路(图5),类胰岛素一号增长因子(IGF-1)和胰岛素(Insulin)与胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)结合激活PI3K ,蛋白激酶(PKA)的表达受到抑制,Mos、MEK1、MAPK、Rsk1/2磷酸抑制Myt1的表达,促使生发泡破裂(GVBD)。生发泡破裂是卵细胞发育过程中的一步,它标志着卵细胞的成熟。IGF-1是一种多肽,具有降血糖、舒张血管、促细胞分化等功能[13],IGF-1可能调控禽体内的清热抗炎过程。图4 KEEG分析禽血管内皮生长因子信号通路

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表2 鱼腥草芩蓝口服液活性化合物作用的靶点Table 2 Targets of active compounds in Yuxingcao Qinlan Oral Liquid 靶点编号Serial 靶点名称Name 靶点编号Serial 靶点名称Name 1 前列腺素G/H合酶1Prostaglandin G/H synthase 1 41 多巴胺D1受体Dopamine D1 receptor 2 前列腺素G/H合酶2Prostaglandin G/H synthase 2 42 M3毒蕈碱乙酰胆碱受体Muscarinic acetylcholine receptor M3 3 M4毒蕈碱乙酰胆碱受体Muscarinic acetylcholine receptor M4 43 α-1A肾上腺素能受体Alpha-1A adrenergic receptor 4 δ-阿片受体Delta-type opioid receptor 44 钠离子依赖性多巴胺转运蛋白Sodium-dependent dopamine transporter 5 α-1 B肾上腺素能受体Alpha-1B adrenergic receptor 45 钠离子依赖性5-羟色胺转运体Sodium-dependent serotonin transporter 6 热休克蛋白HSP 90Heat shock protein HSP 90 46 cAMP-依赖性蛋白激酶抑制剂cAMP-dependent protein kinase inhibitor alpha 7 凝血因子Xa Coagulation factor Xa 47 胺氧化酶B Amine oxidase B 8 非受体1型蛋白-酪氨酸磷酸酶mRNA mRNA of Protein-tyrosine phosphatase,non-receptor type 1 48 内皮一氧化氮合酶Nitric-oxide synthase,endothelial 9 伽马亚型磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit,gamma isoform 49 血管内皮生长因子受体2Vascular endothelial growth factor receptor 2 10 凝血酶Thrombin 50 α/δ-1型电压依赖性钙通道亚基Voltage-dependent calcium channel subunit alpha-2/delta-1 11 碳酸酐酶Carbonic anhydrase Ⅱ 51 C区域Igγ-1 Ig gamma-1 chain C region 12 可诱导一氧化氮合酶Nitric oxide synthase,inducible 52 肌型糖原磷酸化酶 Glycogen phosphorylase,muscle form 13 雌激素受体Estrogen receptor 53 β-分泌酶 Beta-secretase 14 雄激素受体Androgen receptor 54 β-内酰胺酶 Beta-lactamase 15 过氧化物酶体增殖激活受体Peroxisome proliferator activated receptor gamma 55 雌激素受体Strogen receptor 16 有丝分裂原激活蛋白激酶14Mitogen-activated protein kinase 14 56 α-1D肾上腺素能受体Alpha-1D adrenergic receptor 17 糖原合成酶激酶Glycogen synthase kinase-3 beta 57 维甲酸受体RXR-β Retinoic acid receptor RXR-beta 18 细胞分裂蛋白激酶2Cell division protein kinase 2 58 孕酮受体Progesterone receptor 19 钾电压门控通道亚家族H2Potassium voltage-gated channel subfamily H member 2 59 毒蕈碱乙酰胆碱受体M5Muscarinic acetylcholine receptor M5 20 DNA拓扑异构酶Ⅱ DNA topoisomerase Ⅱ 60 原癌基因c-Fos Proto-oncogene c-Fos 21 胰蛋白酶-1 Trypsin-1 61 缝隙连接α-1蛋白Gap junction alpha-1 protein 22 核受体辅激活剂2 Nuclear receptor coactivator 2 62 γ-氨基丁酸B型受体亚单位1 Gamma-aminobutyric acid type B receptor subunit 1 23 α-1钙激活钾通道亚单位 Calcium-activated potassium channel subunit alpha 1 63 2型骨形态发生蛋白受体Bone morphogenetic protein receptor type-2 24 维甲酸受体RXR-α Retinoic acid receptor RXR-alpha 64 代谢型谷氨酸受体5 Metabotropic glutamate receptor 5 25 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶CHK1 Serine/threonine-protein kinase Chk1 65 丙二醇-1 Progonadoliberin-1 26 PKA催化亚基C-α mRNA of PKA Catalytic Subunit C-alpha 66 醛脱氢酶 Aldehyde dehydrogenase 27 原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Pim-1 Proto-oncogene serine/threonine-protein kinase Pim-1 67 盐皮质激素受体 Mineralocorticoid receptor 28 细胞周期蛋白- A2 Cyclin-A2 68 肿瘤坏死因子Tumor necrosis factor 29 5型钠通道蛋白亚单位 Sodium channel protein type 5 subunit alpha 69 转录因子AP-1Transcription factor AP-1 30 钙调蛋白Calmodulin 70 间质胶原酶Interstitial collagenase 31 凝血因子VⅡ Coagulation factor VⅡ 71 血红素氧化酶Heme oxygenase 1 32 乙酰胆碱酯酶 Acetylcholinesterase 72 细胞色素P450 3A4Cytochrome P450 3A4 33 β-2肾上腺素能受体Beta-2 adrenergic receptor 73 透明质酸合酶2Hyaluronan synthase 2 34 谷胱甘肽S-转移酶P Glutathione S-transferase P 74 芳香烃受体Aryl hydrocarbon receptor 35 二肽基肽酶IV Dipeptidyl peptidase IV 75 胰岛素受体Insulin receptor 36 核受体辅激活剂1 Nuclear receptor coactivator 1 76 Ⅰ型碘甲状腺原氨酸脱碘酶 Type I iodothyronine deiodinase 37 CGMP抑制3′,5′-环磷酸二酯酶A CGMP-inhibited 3′,5′-cyclic phosphodiesterase A 77 过氧化物酶C1A Peroxidase C1A 38 γ-氨基丁酸受体亚单位α-1 Gamma-aminobutyric acid receptor subunit alpha-1 78 胞间粘附分子1 Intercellular adhesion molecule 1 39 毒蕈碱乙酰胆碱受体M1 Muscarinic acetylcholine receptor M1 79 抗白细胞蛋白酶 Antileukoproteinase 40 α-7神经元乙酰胆碱受体蛋白Neuronal acetylcholine receptor protein,alpha-7 chain2.2 鱼腥草芩蓝口服液清热抗炎关键蛋白网络图构建

【参考文献】:
期刊论文
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[3]基于网络药理学分析归芪益母汤治疗牛气血两虚证的作用机制[J]. 董朕,白东东,刘利利,白玉彬,王玮玮,张继瑜,周绪正.  畜牧兽医学报. 2018(12)
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[5]基于网络药理学构建新型中药复方降压抗纤方抗高血压心肌纤维化的作用[J]. 陈凯,刘馨,管怡晴,庄宇鑫,党文振,吕琳,张国华.  中国实验方剂学杂志. 2018(20)
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博士论文
[1]儿茶—黄芩配伍体内效应物质基础研究[D]. 王力彬.西北农林科技大学 2018

硕士论文
[1]山银花黄芩提取物对肉鸡生长的影响[D]. 马绍航.东北农业大学 2018
[2]黔产南板蓝根中抗流感病毒化学成分的研究[D]. 肖春霞.贵州大学 2018
[3]河南产连翘饮片的质量分析研究[D]. 郝敏.河南中医药大学 2016



本文编号:3351901

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