干扰素诱导跨膜蛋白抑制痘苗病毒作用及其机制研究
发布时间：2021-08-23 10:15
干扰素诱导跨膜蛋白（IFITMs）是目前发现的唯一一类阻断病毒进入细胞的宿主限制因子（HRFs），对很多病毒感染均表现出抑制活性，包括囊膜病毒和非囊膜病毒，如IAV、HIV-1及呼肠孤病毒等。然而，IFITMs所抑制病毒几乎都是RNA病毒，还没有发现该类蛋白对DNA病毒抑制作用的详细报道。因此，为了探究IFITMs蛋白在痘病毒感染中扮演的角色，本研究主要围绕该类蛋白和痘苗病毒的相互作用这一主题，综合应用分子生物学、慢病毒包装技术、真核表达技术、免疫荧光技术、荧光显微镜技术、流式细胞仪、实时荧光定量PCR方法、分子荧光标记病毒示踪技术、siRNA沉默技术、免疫沉淀-质谱分析技术、激光共聚焦显微镜技术以及生物信息学等方法，系统分析IFITMs对痘苗病毒感染、复制及进入的影响以及痘苗病毒感染对该类蛋白的表达调控规律，初步探讨IFITMs的作用机制及其可能的相互作用分子。根据本课题组前期研究基础，首先对来源于HEK293T、HeLa和人PBMCs细胞的IFITMs基因与GenBank登陆基因进行同源性分析，发现IFN处理HEK293T细胞源的IFITM1基因与PBMCs源的基因编码氨基酸序列完...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：176 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
I型干扰素的产生信号转导及干扰素刺激基因的表达[20,21]
第一篇 文献综 第 1 章 内源性抗病毒免疫研究进展合、病毒脱衣壳、病毒基因组复制、病毒基因转录和翻译及翻译后修饰、病毒颗粒转运组装及出芽和释放（图 1.3）。这些宿主蛋白是专职抗病毒因子，常常通过固有免疫反应中干扰素信号转导诱导表达。“限制性因子”一词源于反转录病毒的实验室研究和鼠Fv 1基因座（Friend virus susceptibility 1 locus, Fv1 locus）特征描述过程中，Fv 1 基因座可抑制鼠反转录病毒[51]。然而，这个词更广泛用于表示宿主基因编码产物，抑制动物病毒在细胞内的复制。因此，宿主对病毒感染和疾病的易感性，一定程度上取决于宿主固有免疫系统的组成部分（包括限制性因子）和能够逃避或破坏这些宿主防御的病毒蛋白。
图 2.1 不同种属的 ifitms 基因在染色体上定位[82]Fig. 2.1 Chromosome localization of the IFITM gene from different species免疫相关 IFITMs 的多元性和多样性表明阳性选择的结果，与它们作为病毒限制因子的作用是一致的[79]。相反，第 2 类和第 3 类 IFITMs 蛋白分别由 1 个成员组成，即 IFITM5 和 IFITM10。尽管 IFITM5 和 10 基因与人 IFITMs 位点很近，但是两者均不能被 IFN 诱导，也不具有抗病毒能力。IFITM5 和 10 反映的是进化，而不是阳性选择的结果，两者在其他多种哺乳动物中存在同系物。尽管免疫相关 IFITM 蛋白似乎普遍表达，尤其是在 IFN 刺激之后，IFITM5 主要表达在成骨细胞中[83, 84]。人 IFITM5 的变异与成骨 V 型不全症（一种脆骨病）有关[85]。IFITM10 的表达模式和功能至今没有系统的描述。2.1.3 IFITMs 体内功能研究进展Lange 等建立了两种 IFITMs 基因敲除小鼠，展示了该类基因在原始生殖细
【参考文献】：
博士论文
[1]鸡痘病毒282E4株基因组和蛋白质组解析、载体构建与HIV重组疫苗研究[D]. 刘存霞.吉林大学 2013
硕士论文
[1]HIV复合表位核酸和痘苗病毒载体疫苗构建及免疫原性研究[D]. 杜寿文.吉林大学 2012
[2]TE3L/TE4L缺失型天坛株痘苗病毒的构建及免疫原性分析[D]. 王宇航.吉林大学 2012
本文编号：3357672
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：176 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
I型干扰素的产生信号转导及干扰素刺激基因的表达[20,21]
第一篇 文献综 第 1 章 内源性抗病毒免疫研究进展合、病毒脱衣壳、病毒基因组复制、病毒基因转录和翻译及翻译后修饰、病毒颗粒转运组装及出芽和释放（图 1.3）。这些宿主蛋白是专职抗病毒因子，常常通过固有免疫反应中干扰素信号转导诱导表达。“限制性因子”一词源于反转录病毒的实验室研究和鼠Fv 1基因座（Friend virus susceptibility 1 locus, Fv1 locus）特征描述过程中，Fv 1 基因座可抑制鼠反转录病毒[51]。然而，这个词更广泛用于表示宿主基因编码产物，抑制动物病毒在细胞内的复制。因此，宿主对病毒感染和疾病的易感性，一定程度上取决于宿主固有免疫系统的组成部分（包括限制性因子）和能够逃避或破坏这些宿主防御的病毒蛋白。
图 2.1 不同种属的 ifitms 基因在染色体上定位[82]Fig. 2.1 Chromosome localization of the IFITM gene from different species免疫相关 IFITMs 的多元性和多样性表明阳性选择的结果，与它们作为病毒限制因子的作用是一致的[79]。相反，第 2 类和第 3 类 IFITMs 蛋白分别由 1 个成员组成，即 IFITM5 和 IFITM10。尽管 IFITM5 和 10 基因与人 IFITMs 位点很近，但是两者均不能被 IFN 诱导，也不具有抗病毒能力。IFITM5 和 10 反映的是进化，而不是阳性选择的结果，两者在其他多种哺乳动物中存在同系物。尽管免疫相关 IFITM 蛋白似乎普遍表达，尤其是在 IFN 刺激之后，IFITM5 主要表达在成骨细胞中[83, 84]。人 IFITM5 的变异与成骨 V 型不全症（一种脆骨病）有关[85]。IFITM10 的表达模式和功能至今没有系统的描述。2.1.3 IFITMs 体内功能研究进展Lange 等建立了两种 IFITMs 基因敲除小鼠，展示了该类基因在原始生殖细
【参考文献】：
博士论文
[1]鸡痘病毒282E4株基因组和蛋白质组解析、载体构建与HIV重组疫苗研究[D]. 刘存霞.吉林大学 2013
硕士论文
[1]HIV复合表位核酸和痘苗病毒载体疫苗构建及免疫原性研究[D]. 杜寿文.吉林大学 2012
[2]TE3L/TE4L缺失型天坛株痘苗病毒的构建及免疫原性分析[D]. 王宇航.吉林大学 2012
本文编号：3357672
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/dongwuyixue/3357672.html
