连续诱导重编程体系的建立及多能性标志基因的鉴定
发布时间：2021-10-10 01:52
通过病毒载体等方法可以将分化的体细胞诱导重编程为类似于胚胎干细胞的多能干细胞（Induced Pluripotent Stem Cells, iPSC）。这项成果是基础生物学研究和再生医学领域的一个里程碑式的发现,不仅为早期胚胎发育及重编程机理的研究提供了有效的模型,也使得疾病的体外模拟、大规模的药物筛选尤其是细胞移植依赖的疾病治疗成为可能。通过四倍体囊胚互补技术这一金标准已经验证了iPS细胞具有完全多能性,即可以分化为任何体细胞并得到完全由iPS细胞来源的小鼠（all-iPSC小鼠）。同时,iPS细胞作为一种和核移植同样经典的体细胞重编程方法,它的发育潜能,尤其是在连续重编程过程中的发育潜能非常值得关注。因此本论文的研究首先对利用可调控诱导体系（Tet-on）所建立的iPS细胞进行四倍体囊胚互补试验,即得到第一代完全由iPS细胞发育而来的all-iPSC小鼠后,取其体细胞在培养液中直接加入多西环素（Dox）,进而诱导重编程后得到二代的iPS细胞系,再通过四倍体囊胚互补试验得到二代all-iPSC小鼠后,再进行iPS细胞系的诱导建立以及随后的四倍体囊胚互补试验,得到三代,四代,五代的a...
【文章来源】：中国农业大学北京市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：99 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
_乳动物受精过程中依次发生的早期事件
在4.5天左右将会发生胚胎的植入，也即着床在子宫内膜上，在这以前，我们一般都称之为胚胎的早期发育（Early embryo development)(图1-2) [2]?由于对于小鼠来说，在早期胚胎发育过程中各个时期的胚胎都比较容易获得并且又有着成熟的体外培养发育的环境和体系，所以小鼠胚胎的早期发育被研究的比较清楚和透彻。\ Metotic spwtle \1m wZon?Pofkicida图1-1 _乳动物受精过程中依次发生的早期事件。（Janice Revans and Harvey M.florman，2002)Figure 1-1. The sequence of early events in mammalian fertilization.1
养过程中始终保持未分化状态和无限传代的能力；二是具有完全的分化能力，即ES细胞是可以分化成所有三个不同胚层来源的细胞和组织器官[13, 14](图1-3)。这两大特点也使得胚胎干细胞成为了一种既可以满足生物学试验需求，又可以推动再生医学的发展和临床需求。BlastocystT。Kr一 H_—sPluripotentInner Mass Cells ^漏 身■ ▲.. H _ -達知广:.1 Circulatory System If Immune SystemNervous System人 Unipotent图1-3多能性的胚胎干细胞（引自维基百科）Figure 1-3. The full pluripotency of embryonic stem cells.然而人类的胚胎干细胞由于其十分有限的人类胚胎来源，所以导致其建立相对更为复杂。在小鼠的胚胎干细胞建立之后的17年，科学家们经过艰苦卓绝的尝试和研究，在1998年终于由著名的生物学家James Thomson教授成功建立起了人的第一株胚胎干细胞系[15]。随后，斑马鱼、3
本文编号：3427411
【文章来源】：中国农业大学北京市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：99 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
_乳动物受精过程中依次发生的早期事件
在4.5天左右将会发生胚胎的植入，也即着床在子宫内膜上，在这以前，我们一般都称之为胚胎的早期发育（Early embryo development)(图1-2) [2]?由于对于小鼠来说，在早期胚胎发育过程中各个时期的胚胎都比较容易获得并且又有着成熟的体外培养发育的环境和体系，所以小鼠胚胎的早期发育被研究的比较清楚和透彻。\ Metotic spwtle \1m wZon?Pofkicida图1-1 _乳动物受精过程中依次发生的早期事件。（Janice Revans and Harvey M.florman，2002)Figure 1-1. The sequence of early events in mammalian fertilization.1
养过程中始终保持未分化状态和无限传代的能力；二是具有完全的分化能力，即ES细胞是可以分化成所有三个不同胚层来源的细胞和组织器官[13, 14](图1-3)。这两大特点也使得胚胎干细胞成为了一种既可以满足生物学试验需求，又可以推动再生医学的发展和临床需求。BlastocystT。Kr一 H_—sPluripotentInner Mass Cells ^漏 身■ ▲.. H _ -達知广:.1 Circulatory System If Immune SystemNervous System人 Unipotent图1-3多能性的胚胎干细胞（引自维基百科）Figure 1-3. The full pluripotency of embryonic stem cells.然而人类的胚胎干细胞由于其十分有限的人类胚胎来源，所以导致其建立相对更为复杂。在小鼠的胚胎干细胞建立之后的17年，科学家们经过艰苦卓绝的尝试和研究，在1998年终于由著名的生物学家James Thomson教授成功建立起了人的第一株胚胎干细胞系[15]。随后，斑马鱼、3
本文编号：3427411
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