喹噁啉药物诱导大肠杆菌产生自由基的机制研究

发布时间：2021-10-10 09:16

　　喹噁啉-1,4-氮二氧类药物（以下简称喹嗯啉类药物）是一类化学合成的抗菌药物,抗菌效果良好,可提高进食效率促进机体生长,在世界范围内有着非常广泛的应用。然而喹嗯啉类药物是如何发挥其抗菌作用的,抗菌作用又是通过何种方式进行的仍未清晰,有文献报道喹噁啉类药物在作用细菌后在代谢酶作用下,活化形成药物自由基中间体,药物自由基可能会导致DNA断裂（Suter et al.,1978; Ganley et al.,2001; Chowdhury et al.,2004）.本实验室前期研究表明厌氧条件下,细菌在喹赛多作用之后,产生了大量的ROS （reactive oxygen species,氧自由基）,同时细菌DNA出现损伤断裂（张宏飞,2012）, SOS反应相关基因和蛋白表达升高数倍（李贝,2012）。这说明大肠杆菌在喹赛多作用之后产生了自由基,并出现了严重的DNA损伤的情况,然而DNA损伤以及药物抗菌作用是否与自由基有关系,自由基是如何产生的,这些问题需要进一步研究分析。因此本课题主要通过研究自由基的结构、规律和生成机制,来分析药物抗菌作用与自由基之间的关系。本实验选用对喹赛多敏感的大肠杆... 

【文章来源】：华中农业大学湖北省 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：109 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图８细菌蛋白液解育哇赛多的径基自由基的液相图谱??

空白对照四组来确定一个合适的作巧浓度。浓度低了可能抑制剂无法起到作用，而??浓度高了可能会对细菌产生抑制作用。而最终选择了２０＾１的，１００和５００的浓度并??没有对细菌产生抑制作用，但也并没有提高代谢酶的抑制率，如图９。抑制剂的作??用时间同样也进行了测试，发现抑制剂与细菌赔育０．５?ｈ即可达到抑制的效率，最终??抑制剂的作用浓度与时间选择了２０＾１＾、０．５ｈ。??３２??

氧嗦酸、双香豆素、奧拉金分Ｗ及联化聰，分别对嘿岭氧化酶，醇脱氨酶，醒脱氨??酶，尿酸脱氨酶，硫辛醜胺脱氨酶，硫氧还蛋白Ｗ及含亚铁离子蛋白（比如血铁红素??类型蛋白、铁硫蛋白等），如图１０所示。??在没有加入哇曜嘛药物的情况下，这些抑制剂对于细菌基本上没有影响，至少??对于细菌的生长没有产生明显的抑制作用。而在加入药物（ＣＹＡ／ＭＥＱ）之后，铁离子??整合剂、ＸＯＲ抑制剂Ｗ及醇脱氨酶的抑制剂甲化哇影响到了细菌对药物的敏感化差??异极显著），这其中Ｗ亚铁离子蟹合剂２，２－联化惦的效果最为巧出，送反映出亚铁离??３３??

【参考文献】：
期刊论文
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硕士论文
[1]猪肝细胞黄嘌呤氧化还原酶代谢喹赛多的结构和功能研究[D]. 陈持纲.华中农业大学 2012
[2]喹赛多对大肠杆菌的抗菌作用研究[D]. 张宏飞.华中农业大学 2012
[3]喹噁啉类对敏感大肠杆菌基因和蛋白质表达的影响研究[D]. 李贝.华中农业大学 2012



本文编号：3428090