猪FcγRⅡb胞内区ITIM基序介导PRRSV ADE作用研究
发布时间：2021-11-05 05:38
猪繁殖与呼吸综合征是严重危害养猪业的一种高度接触性传染性疾病。该病最早是由美国学者和荷兰学者分别于1987年、1990年发现的。猪繁殖与呼吸综合征的主要临床症状是引起母猪妊娠早期的流产等母猪繁殖障碍；引起仔猪和较大育肥猪的呼吸系统疾病以及高死亡率。作为猪繁殖与呼吸综合征的病原PRRSV为单股正链RNA病毒，属于动脉炎病毒科。PRRSV感染猪后可以诱导强烈的体液免疫，但是最早产生的抗体不但不能阻止病毒的感染，反而通过抗体依赖性增强作用（ADE）增强了病毒的复制。ADE作用是该病防控中的最大难题之一。研究发现，亚中和水平的抗PRRSV血清和病毒混合物感染肺泡巨噬细胞时，病毒收获量显著提高；当病毒和稀释后的抗体混合感染时，病毒血症持续的时间比仅用正常血清处理的对照组更长。这些研究结果说明，PRRSV可以通过自然感染或疫苗免疫产生的低水平抗体介导的ADE增加对机体的易感性，从而加重疾病的严重程度。保护性抗体是研制有效PRRSV疫苗的基础，ADE现象给PRRSV疫苗的研制造成了巨大的阻碍，也给兽医免疫学的研究带来了巨大的挑战。关于PRRSVADE致病机制的研究仍不是十分清楚。前期的研究结果表明，...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：122 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
PRRSV病毒粒子模式图和电镜图
(Un-translated region, UTR)之后，占病毒基因组的 80%，可分为 ORFla 和 ORFl个部分，主要编码 RNA 依赖的 RNA 聚合酶和复制酶等仅在病毒感染的细胞存在，而在病毒粒子内并不存在的非结构蛋白，是病毒复制必不可少的部分。他 8 个开放阅读框位于病毒基因组 3’端，负责编码构成病毒构架的结构蛋白要包括 GP2a、GP2b、GP3、GP4、GP5、GP5a、M 和 N 蛋白，其中 GP2 GP5a 的基因序列较短，分别位于 ORF2 和 ORF5 的内部[29, 33]。在这些结构蛋中，囊膜糖蛋白 GP5、基质蛋白 M 及核衣壳蛋白 N 构成 PRRSV 的主要构架病毒的主要结构蛋白，参与病毒粒子的形成、免疫逃避以及抗体的产生等重要节；GP2a、GP3、GP4 则是囊膜有关的糖蛋白和 GP2b 一起是构成 PRRSV 的要结构蛋白[3, 7, 25, 34]。
体进入猪肺泡巨噬细胞的模式[94]。如图 1-3 所示，PRRSV 首先与 HS 相互作用而使病毒聚集到细胞表面，但是这个作用是十分微弱的；随后病毒的 GP5/M 异源二聚体与 Sn 相互结合增强了第一步的结合作用。在网格蛋白介导的内吞作用下病毒-受体复合物内化进入细胞内。随后 CD163 和核内体在细胞质内酶的酸化作用下打开内吞小体将病毒基因组释放到细胞质中(CD163和GP2/GP4的相互作用是这一部分的关键)。一旦进入细胞质中，病毒的单股正链 RNA 基因组利用细胞的翻译机制进行翻译。这就产生了大量的多聚蛋白 pp1a 和 pp1ab，进一步生产各种非结构蛋白。病毒复制酶复合物然后以正链基因组 RNA 为模板合成反义链 RNA，又以反义链 RNA 为模板复制产生更多的正链 RNA。正链 RNA 也在多聚酶的作用下生产 7 个亚基因 RNAs，这些亚基因组 RNA 可以翻译产生病毒的结构蛋白。N 蛋白与基因组 RNA 相互作用形成核衣壳后，在 GP5/M 异源二聚体的作用下从光面内质网/高尔基体出芽。出芽后，病毒粒子聚集在细胞内的小囊泡中，最后通过细胞的胞吐作用释放出来。AB
【参考文献】：
期刊论文
[1]家畜IgG Fc受体研究进展[J]. 史平玲,王爱萍,乔松林,张改平,邬成业,鲍登克. 河南农业科学. 2010(01)
[2]高致病性猪繁殖与呼吸综合征病毒的分离鉴定及其分子流行病学分析[J]. 童光志,周艳君,郝晓芳,田志军,仇华吉,彭金美,安同庆. 中国预防兽医学报. 2007(05)
[3]从疑似PRRS流产胎儿分离PRRSV的研究[J]. 郭宝清,陈章水,刘文兴,崔益洙. 中国畜禽传染病. 1996(02)
本文编号：3477185
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：122 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
PRRSV病毒粒子模式图和电镜图
(Un-translated region, UTR)之后，占病毒基因组的 80%，可分为 ORFla 和 ORFl个部分，主要编码 RNA 依赖的 RNA 聚合酶和复制酶等仅在病毒感染的细胞存在，而在病毒粒子内并不存在的非结构蛋白，是病毒复制必不可少的部分。他 8 个开放阅读框位于病毒基因组 3’端，负责编码构成病毒构架的结构蛋白要包括 GP2a、GP2b、GP3、GP4、GP5、GP5a、M 和 N 蛋白，其中 GP2 GP5a 的基因序列较短，分别位于 ORF2 和 ORF5 的内部[29, 33]。在这些结构蛋中，囊膜糖蛋白 GP5、基质蛋白 M 及核衣壳蛋白 N 构成 PRRSV 的主要构架病毒的主要结构蛋白，参与病毒粒子的形成、免疫逃避以及抗体的产生等重要节；GP2a、GP3、GP4 则是囊膜有关的糖蛋白和 GP2b 一起是构成 PRRSV 的要结构蛋白[3, 7, 25, 34]。
体进入猪肺泡巨噬细胞的模式[94]。如图 1-3 所示，PRRSV 首先与 HS 相互作用而使病毒聚集到细胞表面，但是这个作用是十分微弱的；随后病毒的 GP5/M 异源二聚体与 Sn 相互结合增强了第一步的结合作用。在网格蛋白介导的内吞作用下病毒-受体复合物内化进入细胞内。随后 CD163 和核内体在细胞质内酶的酸化作用下打开内吞小体将病毒基因组释放到细胞质中(CD163和GP2/GP4的相互作用是这一部分的关键)。一旦进入细胞质中，病毒的单股正链 RNA 基因组利用细胞的翻译机制进行翻译。这就产生了大量的多聚蛋白 pp1a 和 pp1ab，进一步生产各种非结构蛋白。病毒复制酶复合物然后以正链基因组 RNA 为模板合成反义链 RNA，又以反义链 RNA 为模板复制产生更多的正链 RNA。正链 RNA 也在多聚酶的作用下生产 7 个亚基因 RNAs，这些亚基因组 RNA 可以翻译产生病毒的结构蛋白。N 蛋白与基因组 RNA 相互作用形成核衣壳后，在 GP5/M 异源二聚体的作用下从光面内质网/高尔基体出芽。出芽后，病毒粒子聚集在细胞内的小囊泡中，最后通过细胞的胞吐作用释放出来。AB
【参考文献】：
期刊论文
[1]家畜IgG Fc受体研究进展[J]. 史平玲,王爱萍,乔松林,张改平,邬成业,鲍登克. 河南农业科学. 2010(01)
[2]高致病性猪繁殖与呼吸综合征病毒的分离鉴定及其分子流行病学分析[J]. 童光志,周艳君,郝晓芳,田志军,仇华吉,彭金美,安同庆. 中国预防兽医学报. 2007(05)
[3]从疑似PRRS流产胎儿分离PRRSV的研究[J]. 郭宝清,陈章水,刘文兴,崔益洙. 中国畜禽传染病. 1996(02)
本文编号：3477185
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