硫酸黏菌素诱导PC12细胞凋亡的机制研究
发布时间：2021-11-12 09:56
黏菌素又名多黏菌素E，是由多黏芽孢杆菌培养液中提取的碱性环状多肽类抗生素，临床上常用其硫酸盐，但因其具有肾毒性和神经毒性使黏菌素的应用受到很大限制。近年来，由于多重耐药菌的肆虐及对抗多重耐药菌的新药研发有限，而硫酸黏菌素对多重耐药革兰氏阴性杆菌疗效显著，使其又重新得到重视，并在临床应用。但因神经毒性和肾毒性问题仍然存在，所以明确其毒性机制为寻找新的减毒措施，指导临床合理用药具有重要意义。利用体外系统检测神经毒性是一种趋势，在体外用于检测潜在的神经毒性和毒性机制研究的模型很多，尤其是大鼠肾上腺嗜铬骨髓瘤细胞（PC12细胞）被广泛用于神经生物学和神经毒理学的研究。因此本文选用PC12细胞作为研究对象，结合小鼠急性毒性试验选择剂量，初步探讨硫酸黏菌素诱导神经细胞凋亡可能的发生机制。采用寇氏法对18～22g昆明小鼠进行硫酸黏菌素尾静脉注射的急性毒性试验，观察急性毒性对血常规、血生化指标以及肝肾等器官的影响。根据急性毒性实验结果，选择有中毒症状，但与对照组相比，血常规和血生化指标、肝肾组织结构无显著性差异的剂量(1mg·mL-1硫酸黏菌素)，作为体外细胞毒性实验的最高剂量。...
【文章来源】：东北农业大学黑龙江省 211工程院校
【文章页数】：111 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
硫酸黏菌素E化学结构
方法作一简述。胞凋亡发生过程的启动和进行受到精确调控，具有独特而复杂的信号传导系统凋亡的信号传导通路及其调控的因子不断研究。一般认为，细胞凋亡存在线粒通路和死亡受体通路等，每个通路中又有不同的实现途径，各通路间互相联系胞凋亡[128]。 线粒体通路过多年不懈的研究获得了比较清楚的线粒体与细胞凋亡之间的关系（如图 2
12.28 mg·kg-110.44 mg·kg-1图 3-1 大脑皮层的组织病理学变化 (×200)Fig.3-1 Histopathological changes of the cerebral cortex (magnification=200)control 14.45 mg·kg-1
【参考文献】：
期刊论文
[1]细胞凋亡检测方法的研究进展[J]. 孙建平,谭竹钧,韩雅莉. 生物技术通报. 2012(01)
[2]黏杆菌素对两种诱导多重耐药革兰氏阴性杆菌的体外抗菌活性[J]. 韩振兴,李继昌,蒋国政,刘挺,王凤霞. 中国兽医科学. 2011(11)
[3]哺乳动物细胞凋亡分子机理的研究进展[J]. 苏米雅,张家新. 中国农学通报. 2011(17)
[4]细胞凋亡研究进展[J]. 李文艺. 畜牧与饲料科学. 2010(Z2)
[5]动物细胞大规模培养中细胞凋亡检测方法的研究[J]. 武发菊,刘学荣,尚勇良,安芳兰,董文教,宋玉霞,董金杰,陈苗苗,牟克斌. 中国畜牧兽医. 2010(12)
[6]单细胞凝胶电泳技术在中医药研究中的应用[J]. 董菊,王明艳,詹瑧. 医药导报. 2010(12)
[7]Protective effects of baicalin on amyloid beta 25-35-induced apoptosis in human neuroblastoma SH-SY5Y cells[J]. Miao Geng,Hongyan Chen,Jianhua Wang,Yazhuo Hu,Jianwei Liu,Jing Liu,Jingkun Pan,Yuhong Gao Institute of Geriatrics,Division of South Building,Chinese PLA General Hospital,Beijing 100853,China. Neural Regeneration Research. 2010(22)
[8]细胞凋亡检测方法的研究进展[J]. 佟俊杰,张广耘,袁晓. 口腔医学. 2010(07)
[9]多黏菌素E研究进展[J]. 王旭,向文良,冯玮. 现代农业科学. 2009(01)
[10]粘菌素的临床应用新进展及其不良反应[J]. 李然,王睿. 药物不良反应杂志. 2008(04)
博士论文
[1]硫酸黏菌素致小鼠神经毒性初探及其毒代动力学研究[D]. 林巍.东北农业大学 2012
本文编号：3490677
【文章来源】：东北农业大学黑龙江省 211工程院校
【文章页数】：111 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
硫酸黏菌素E化学结构
方法作一简述。胞凋亡发生过程的启动和进行受到精确调控，具有独特而复杂的信号传导系统凋亡的信号传导通路及其调控的因子不断研究。一般认为，细胞凋亡存在线粒通路和死亡受体通路等，每个通路中又有不同的实现途径，各通路间互相联系胞凋亡[128]。 线粒体通路过多年不懈的研究获得了比较清楚的线粒体与细胞凋亡之间的关系（如图 2
12.28 mg·kg-110.44 mg·kg-1图 3-1 大脑皮层的组织病理学变化 (×200)Fig.3-1 Histopathological changes of the cerebral cortex (magnification=200)control 14.45 mg·kg-1
【参考文献】：
期刊论文
[1]细胞凋亡检测方法的研究进展[J]. 孙建平,谭竹钧,韩雅莉. 生物技术通报. 2012(01)
[2]黏杆菌素对两种诱导多重耐药革兰氏阴性杆菌的体外抗菌活性[J]. 韩振兴,李继昌,蒋国政,刘挺,王凤霞. 中国兽医科学. 2011(11)
[3]哺乳动物细胞凋亡分子机理的研究进展[J]. 苏米雅,张家新. 中国农学通报. 2011(17)
[4]细胞凋亡研究进展[J]. 李文艺. 畜牧与饲料科学. 2010(Z2)
[5]动物细胞大规模培养中细胞凋亡检测方法的研究[J]. 武发菊,刘学荣,尚勇良,安芳兰,董文教,宋玉霞,董金杰,陈苗苗,牟克斌. 中国畜牧兽医. 2010(12)
[6]单细胞凝胶电泳技术在中医药研究中的应用[J]. 董菊,王明艳,詹瑧. 医药导报. 2010(12)
[7]Protective effects of baicalin on amyloid beta 25-35-induced apoptosis in human neuroblastoma SH-SY5Y cells[J]. Miao Geng,Hongyan Chen,Jianhua Wang,Yazhuo Hu,Jianwei Liu,Jing Liu,Jingkun Pan,Yuhong Gao Institute of Geriatrics,Division of South Building,Chinese PLA General Hospital,Beijing 100853,China. Neural Regeneration Research. 2010(22)
[8]细胞凋亡检测方法的研究进展[J]. 佟俊杰,张广耘,袁晓. 口腔医学. 2010(07)
[9]多黏菌素E研究进展[J]. 王旭,向文良,冯玮. 现代农业科学. 2009(01)
[10]粘菌素的临床应用新进展及其不良反应[J]. 李然,王睿. 药物不良反应杂志. 2008(04)
博士论文
[1]硫酸黏菌素致小鼠神经毒性初探及其毒代动力学研究[D]. 林巍.东北农业大学 2012
本文编号：3490677
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/dongwuyixue/3490677.html
