免疫蛋白酶体在伪狂犬病病毒Bartha株感染中的变化
发布时间：2021-12-29 06:10
机体在炎症反应或在氧化应激的情况下,细胞内蛋白酶体会转变成免疫蛋白酶体并在炎症类疾病中发挥作用。伪狂犬病毒（Pseudorabies virus,PRV）作为一种宿主广泛的α-疱疹病毒,可以在多种宿主脑部建立感染并引起中枢神经系统炎症反应。然而,PRV在引起的脑部炎症过程中免疫蛋白酶体的水平是否发生变化,尚有待阐明。为了研究免疫蛋白酶体在伪狂犬病毒感染中的变化,本实验通过皮下注射剂量为6.8×104TCID50的PRV弱毒株Bartha K61人工感染6周龄C57BL/6雄性小鼠,诱导小鼠脑部产生炎症反应。组织病理学实验结果表明,小鼠感染PRV后,脑部产生非化脓性脑炎,表现为血管周围单核细胞浸润,出现血管套现象。荧光定量结果表明在感染第7 d时脑部免疫蛋白酶体亚基LMP2、LMP7和LMP10的转录水平均显著上调（P<0.001）;Western Blot结果显示在感染第7 d时可以检测出脑部免疫蛋白酶体亚基LMP2、LMP7和LMP10均被诱导表达,并随着感染天数的延长而增加。荧光定量PCR结果显示与对照组相比,自感染第7 d起,典型...
【文章来源】：中国农业科学院北京市
【文章页数】：64 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
泛素-蛋白酶体系统(Kaiseretal.,2005)
浴６?胂允境隼喟?胱氨酸蛋白酶活性的β1亚单位不同，免疫蛋白酶体β1i亚单位显示类糜蛋白酶样活性。由此可见与蛋白酶体的20S催化核心相比，免疫蛋白酶体的类糜蛋白酶活性大大增加。此外，免疫蛋白酶体较蛋白酶体而言具有更快的组装速率，以快速应对机体所处的异常环境(Gomes,2013)。与蛋白酶体相比，免疫蛋白酶体的降解也快得多。因此，这些数据表明免疫蛋白酶体的产生和降解是一个相当短暂的动态过程，既可以使机体做好迅速面对外界挑战的准备又可以使机体迅速恢复到基础水平以维持内环境的稳定状态(Heinketal.,2005)。图1-2蛋白酶体与免疫蛋白酶体20S核心亚基分子结构(Johnston-Careyetal.,2015)Fig.1-2Molecularstructureofproteasomeandimmunoproteasome20Score(Johnston-Careyetal.,2015)1.1.2免疫蛋白酶体功能免疫蛋白酶体最为保守的作用是在抗原递呈过程中的作用。泛素标记的蛋白质被免疫蛋白酶体催化亚单位LMP2(β1i)、LMP10(β2i)和LMP7(β5i)水解成短肽，经由内质网（ER）加工后，装载到主要组织相容性复合物（MHC）Ⅰ类分子上，随后被细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）所识别(Neefjesetal.,2011)。免疫蛋白酶体也参与了免疫反应调节的其他过程。免疫蛋白酶体较蛋白酶体而言有更强的蛋白水解能力，因此可以通过降解核转录抑制因子（IκB）来激活NF-κB信号通路。在免疫细胞中，免疫蛋白酶体相对于蛋白酶体的大量表达可能有助于炎症部位NF-kB信号的优先激活(Basleretal.,2013)。科学家还发现免疫蛋白酶体也参与了免疫细胞产生细胞因子的过程。研究表明，与野生型小鼠相比，感染流感病毒的LMP2-/-小鼠骨髓来源树突状细胞的IFN-α、IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著降低，这意味着免疫蛋白酶体在先天性免疫应答中发挥重要作用
中国农业科学院硕士学位论文第一章绪论7gG和gI糖蛋白为病毒复制非必需糖蛋白，gB、gC、gD、gE和gI与病毒的毒力有关。图1-3PRV结构示意图(Pomeranzetal.,2005)Fig.1-3PRVparticlestructure(Pomeranzetal.,2005)疱疹病毒有着相似的复制周期，PRV也不例外。PRV的入侵始于病毒颗粒gC与细胞表面的硫酸乙酰肝素之间的识别和结合。病毒囊膜与细胞膜融合后，核衣壳和被膜蛋白被释放到细胞中并沿着微管被运输到细胞核（Dohneretal.,2002）。病毒核酸进入细胞核内后开始进行复制。病毒DNA的合成标志着PRV复制周期后期的开始以及真正后期蛋白质的合成。组装完成的核衣壳从核中芽出，暂时进入核周空间后与被膜和囊膜蛋白结合并出芽进入反式高尔基体中而获得其最终囊膜，最终囊膜上含有纤突。最后，囊泡与细胞膜融合，成熟的病毒粒子被释放到细胞膜外(Granzowetal.,2005)。PRV只有一个血清型，其在基因水平具有一定的遗传多样性，因此毒株间存在差异。图1-4PRV的复制周期(Krameretal.,2013)Fig.1-4PRVlifecycle(Krameretal.,2013)1.2.2伪狂犬病毒流行病学特点PRV的天然宿主是猪。除此之外，PRV还感染大量脊椎动物，如牛(Chengetal.,2020)，羊，狗，猫，山羊，鸡和兔。猪只感染PRV后，其发病率和死亡率随猪只的年龄、健康状况、病毒株
【参考文献】：
期刊论文
[1]免疫蛋白酶体亚基LMP7在弓形虫脑炎中的作用研究[J]. 张永莉,胡薇,刘强,马泽林,胡守萍,张卓,张险峰,贾洪林,何希君. 中国预防兽医学报. 2019(11)
[2]猪伪狂犬病研究进展[J]. 林鸷,何锡忠,潘洁,彭丽英. 国外畜牧学(猪与禽). 2018(08)
本文编号：3555556
【文章来源】：中国农业科学院北京市
【文章页数】：64 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
泛素-蛋白酶体系统(Kaiseretal.,2005)
浴６?胂允境隼喟?胱氨酸蛋白酶活性的β1亚单位不同，免疫蛋白酶体β1i亚单位显示类糜蛋白酶样活性。由此可见与蛋白酶体的20S催化核心相比，免疫蛋白酶体的类糜蛋白酶活性大大增加。此外，免疫蛋白酶体较蛋白酶体而言具有更快的组装速率，以快速应对机体所处的异常环境(Gomes,2013)。与蛋白酶体相比，免疫蛋白酶体的降解也快得多。因此，这些数据表明免疫蛋白酶体的产生和降解是一个相当短暂的动态过程，既可以使机体做好迅速面对外界挑战的准备又可以使机体迅速恢复到基础水平以维持内环境的稳定状态(Heinketal.,2005)。图1-2蛋白酶体与免疫蛋白酶体20S核心亚基分子结构(Johnston-Careyetal.,2015)Fig.1-2Molecularstructureofproteasomeandimmunoproteasome20Score(Johnston-Careyetal.,2015)1.1.2免疫蛋白酶体功能免疫蛋白酶体最为保守的作用是在抗原递呈过程中的作用。泛素标记的蛋白质被免疫蛋白酶体催化亚单位LMP2(β1i)、LMP10(β2i)和LMP7(β5i)水解成短肽，经由内质网（ER）加工后，装载到主要组织相容性复合物（MHC）Ⅰ类分子上，随后被细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）所识别(Neefjesetal.,2011)。免疫蛋白酶体也参与了免疫反应调节的其他过程。免疫蛋白酶体较蛋白酶体而言有更强的蛋白水解能力，因此可以通过降解核转录抑制因子（IκB）来激活NF-κB信号通路。在免疫细胞中，免疫蛋白酶体相对于蛋白酶体的大量表达可能有助于炎症部位NF-kB信号的优先激活(Basleretal.,2013)。科学家还发现免疫蛋白酶体也参与了免疫细胞产生细胞因子的过程。研究表明，与野生型小鼠相比，感染流感病毒的LMP2-/-小鼠骨髓来源树突状细胞的IFN-α、IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著降低，这意味着免疫蛋白酶体在先天性免疫应答中发挥重要作用
中国农业科学院硕士学位论文第一章绪论7gG和gI糖蛋白为病毒复制非必需糖蛋白，gB、gC、gD、gE和gI与病毒的毒力有关。图1-3PRV结构示意图(Pomeranzetal.,2005)Fig.1-3PRVparticlestructure(Pomeranzetal.,2005)疱疹病毒有着相似的复制周期，PRV也不例外。PRV的入侵始于病毒颗粒gC与细胞表面的硫酸乙酰肝素之间的识别和结合。病毒囊膜与细胞膜融合后，核衣壳和被膜蛋白被释放到细胞中并沿着微管被运输到细胞核（Dohneretal.,2002）。病毒核酸进入细胞核内后开始进行复制。病毒DNA的合成标志着PRV复制周期后期的开始以及真正后期蛋白质的合成。组装完成的核衣壳从核中芽出，暂时进入核周空间后与被膜和囊膜蛋白结合并出芽进入反式高尔基体中而获得其最终囊膜，最终囊膜上含有纤突。最后，囊泡与细胞膜融合，成熟的病毒粒子被释放到细胞膜外(Granzowetal.,2005)。PRV只有一个血清型，其在基因水平具有一定的遗传多样性，因此毒株间存在差异。图1-4PRV的复制周期(Krameretal.,2013)Fig.1-4PRVlifecycle(Krameretal.,2013)1.2.2伪狂犬病毒流行病学特点PRV的天然宿主是猪。除此之外，PRV还感染大量脊椎动物，如牛(Chengetal.,2020)，羊，狗，猫，山羊，鸡和兔。猪只感染PRV后，其发病率和死亡率随猪只的年龄、健康状况、病毒株
【参考文献】：
期刊论文
[1]免疫蛋白酶体亚基LMP7在弓形虫脑炎中的作用研究[J]. 张永莉,胡薇,刘强,马泽林,胡守萍,张卓,张险峰,贾洪林,何希君. 中国预防兽医学报. 2019(11)
[2]猪伪狂犬病研究进展[J]. 林鸷,何锡忠,潘洁,彭丽英. 国外畜牧学(猪与禽). 2018(08)
本文编号：3555556
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