转录因子JunD调控HIV-1前病毒DNA转录作用的初步研究
发布时间：2022-01-05 23:49
联合抗逆转录病毒疗法（Combination antiretroviral therapy,cART）对静息CD4+T细胞、巨噬细胞等细胞中呈潜伏感染状态的HIV-1病毒很难发挥清除作用,其原因是呈潜伏感染的HIV-1病毒处于转录沉默状态,很难被靶向药物识别。HIV-1潜伏感染的形成与转录因子例如NF-κB、AP-1等的生物学活性密切相关。这些转录因子调控HIV-1前病毒DNA的转录作用受抑制或丧失,是静息CD4+T细胞中病毒转录起始受到抑制的主要原因之一。JunD是激活蛋白-1（Activating protein-1,AP-1）家族的成员之一,与c-Jun、JunB等家族其他成员相类似,其通过结合靶基因的启动子区调控基因转录。已有研究证明,AP-1家族的c-Jun等转录因子可以结合不同HIV-1亚型LTR上的AP-1结合位点,参与对HIV-1前病毒转录的调控。然而,JunD是否可通过结合LTR参与调控HIV-1前病毒转录,并借由此在HIV-1潜伏感染与病毒储存库的形成中发挥作用?尚未见相关研究。为回答上述科学问题,本研究基于可支持HIV-1复制的T细胞系Jurkat,采用CRISP...
【文章来源】：中国农业科学院北京市
【文章页数】：57 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
HIV-1的LTR结构特征及病毒核心启动子序列（UriMbonyeetal.,2017）
图 1.1 HIV-1 的 LTR 结构特征及病毒核心启动子序列（Uri Mbonye et al., 2017）Fig.1.1 Structure of the viral long terminal repeat and sequence of the viral core promoter
链结构域（Leucine zipper domain）（图 1.3）。转录因子 JunD 是一种核蛋白，NLS 将其定位细胞核；JNK 连接结构域负责 JunD 与其信号通路上游蛋白 JNK 相互作用，接受上游信号并发磷酸化；DNA 结合结构域大小为 20 个氨基酸，负责识别并结合具有 TGAC 序列特征的靶基启动子，激活或抑制靶基因的表达；亮氨酸拉链结构域大小为 29 个氨基酸，负责 JunD 与自或 AP-1 家族其他成员结合，形成同源或异源二聚体来发挥功能。此外，junD 基因的 mRNA 有两个用于翻译起始的密码子 AUG，可以翻译成两种亚型的 JunD 蛋白。细胞中除了全长 3个氨基酸的 JunD-FL 蛋白外，还存在 N 端缺失 43 个氨基酸的截短型ΔJunD 蛋白，二者都发挥功能（图 1.3）。JunD 在表达模式及生物学功能方面不同于 AP-1 家族其他蛋白。大多数 AP蛋白属于典型的立早基因（Immediate early genes，IEGs），静息细胞只有在受到血清刺激后可以短暂地激活表达这些蛋白，并且 30 min 后被降解，因此通常检测不到蛋白的表达（Herschma1991）。不同的是，JunD 不受血清刺激的影响，且 JunD 虽然也会发生降解，但当细胞周期进G1 期后，JunD 又会开始表达，并最终呈现一种组成性表达的状态（Pfarr et al., 1994）。这是为 JunD 受转录后调控的方式调控，其启动子具有组成性，从而可以使 JunD 蛋白水平保持稳（Baird et al., 2006）。
本文编号：3571282
【文章来源】：中国农业科学院北京市
【文章页数】：57 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
HIV-1的LTR结构特征及病毒核心启动子序列（UriMbonyeetal.,2017）
图 1.1 HIV-1 的 LTR 结构特征及病毒核心启动子序列（Uri Mbonye et al., 2017）Fig.1.1 Structure of the viral long terminal repeat and sequence of the viral core promoter
链结构域（Leucine zipper domain）（图 1.3）。转录因子 JunD 是一种核蛋白，NLS 将其定位细胞核；JNK 连接结构域负责 JunD 与其信号通路上游蛋白 JNK 相互作用，接受上游信号并发磷酸化；DNA 结合结构域大小为 20 个氨基酸，负责识别并结合具有 TGAC 序列特征的靶基启动子，激活或抑制靶基因的表达；亮氨酸拉链结构域大小为 29 个氨基酸，负责 JunD 与自或 AP-1 家族其他成员结合，形成同源或异源二聚体来发挥功能。此外，junD 基因的 mRNA 有两个用于翻译起始的密码子 AUG，可以翻译成两种亚型的 JunD 蛋白。细胞中除了全长 3个氨基酸的 JunD-FL 蛋白外，还存在 N 端缺失 43 个氨基酸的截短型ΔJunD 蛋白，二者都发挥功能（图 1.3）。JunD 在表达模式及生物学功能方面不同于 AP-1 家族其他蛋白。大多数 AP蛋白属于典型的立早基因（Immediate early genes，IEGs），静息细胞只有在受到血清刺激后可以短暂地激活表达这些蛋白，并且 30 min 后被降解，因此通常检测不到蛋白的表达（Herschma1991）。不同的是，JunD 不受血清刺激的影响，且 JunD 虽然也会发生降解，但当细胞周期进G1 期后，JunD 又会开始表达，并最终呈现一种组成性表达的状态（Pfarr et al., 1994）。这是为 JunD 受转录后调控的方式调控，其启动子具有组成性，从而可以使 JunD 蛋白水平保持稳（Baird et al., 2006）。
本文编号：3571282
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