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H7N9亚型禽流感病毒感染宿主引起IP-10表达差异的机制研究

发布时间:2022-01-06 07:09
  H7N9亚型禽流感病毒(Avian influenza virus,AIV)是一种新出现的人兽共患的病原,自从2013年在我国报道以来,已在我国人群中形成了五波流行高峰,其中包括618例死亡病例,病死率高达40%。早期的遗传进化分析结果表明,H7N9亚型AIV是家鸭源H7N3、鸡源H10N9和家禽源H9N2的三元重配病毒,其中内部基因均来源于2010年以来一直为优势基因型的H9N2病毒。人感染H7N9的流行高峰和流行地点与家禽感染H7N9的流行特点颇为相似,进一步证实了人源H7N9与禽源H7N9病毒的高度同源性。感染H7N9病例的高死亡率往往与细胞因子风暴引起的肺损伤有关,其中部分促炎因子和趋化因子可以作为其急性感染和组织损失严重程度的分子标记,包括IP-10(γ干扰素诱导蛋白-10)。H7N9的系统发育和临床特征是明确的,但其在不同宿主(如哺乳动物)中高致病性的潜在分子机制仍然未知。因此,深入研究并揭示H7N9 AIVs对哺乳动物的致病性,对于H7N9AIVs对养殖业及公共卫生影响的预警预报具有重要意义。本研究分析了鼠致病性差异的毒株诱导IP-10表达水平,以及IP-10表达水平对其... 

【文章来源】:扬州大学江苏省

【文章页数】:83 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

H7N9亚型禽流感病毒感染宿主引起IP-10表达差异的机制研究


图1?A型流感病毒内部基因示意图[331??Fig.?1?Schematic?structure?of?influenza?A?virus?(1A?V)1’’]??

谱系,机制,谱系,病毒


2病毒提供[43]。??H7亚型AIVs可分为两种不同的基因谱系:北美谱系和欧亚谱系。其中H7??北美谱系H7Nx,对家禽和哺乳动物呈现为低致病性;欧亚谱系,比较复杂,部??分毒株对家禽和哺乳动物呈现为致病性强。进化树分析表明,该H7N9亚型AIV??是全球首次发现的新型重配病毒,该病毒的8个基因节段均为欧亚谱系。??IAV主要通过两种机制进化:(1)抗原漂移:由于缺乏RdRp(RNA-dependent??RNA?polymerase)的校对功能而导致的点突变积累,导致氨基酸改变(图2-A);??(2)抗原转移:通过在共感染(称为抗原转移)期间来自不同IAV的病毒片段??进行重新分配(图2-B)?[33]。毒株的遗传演化关系为:①长三角进化分支:2013??年至2015年为低致病性,2016年至2017年2月出现了高致病性的新型毒株;??②珠三角进化分支:2015年至2016年为低致病性[42]。??IAV-WT?IAV-Varian??Virus-X?^??^L?=?JW?Virus-Z??Infected?Host?Cell?IAV-Reassortant??Virus-Y??图2?IAV的进化机制??3??

生长曲线,毒株,生长曲线,细胞


?扬州大学硕士学位论文???I?8]?GX102?|?61?JX148??3?3?-?261??p?-__? ̄I?SD19?〇?4.?/I—-4-—十?AH388??I、|?=??i2?-HAH353?|2.?^?^??|?}^Pr^?I?)Y?^_??^?<y?^?-<v?<j>?w?<v?爷余?^?#??Hours?post-infection?Hours?post-infection??A.?B.??图1-1?H7N9毒株的体外生长曲线的测定??Fig.?1-1?Replication?kinetics?of?H7N9?viruses?in?MDCK?cell?(MOI^O.Ol).?Replication?kinetics?of??LPAI?viruses?(A)?and?HPAI?H7N9?(B).??3.3?A549细胞感染JTC4和JTC4M11后IP-10表达??本研究还检测了?A549细胞感染JTC4和JTC4M11毒株后IP-10的表达水平,??结果表明:在A549细胞上,JTC4M11与JTC4毒株诱导IP-10表达没有显著的??差异(图1-2)。??a?3〇〇1?■?pbs??Z?—I—?0?JTC4??°?200-?I?□?JTC4M11??Q>?Kgfisfifigj????I-?II?■???|?u? ̄?'? ̄??24h??图1-2?H7N9禽流感病毒感染A549细胞后IP-I0的表达??Fig.?1-2?Expression?of?IP-10?after?infection?with?H7N9?AIV??3.4?H7N9病毒对小鼠

【参考文献】:
期刊论文
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[8]Isolation and characterization of H7N9 viruses from live poultry markets--Implication of the source of current H7N9 infection in humans[J]. SHI JianZhong,DENG GuoHua,LIU PeiHong,ZHOU JinPing,GUAN LiZheng,LI WenHui,LI XuYong,GUO Jing,WANG GuoJun,FAN Jun,WANG JinLiang,LI YuanYuan,JIANG YongPing,LIU LiLing,TIAN GuoBin,LI ChengJun,CHEN HuaLan.  Chinese Science Bulletin. 2013(16)
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博士论文
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[2]H5N8亚型禽流感病毒PB2蛋白对小鼠高致病性分子标记的鉴定及致病机制研究[D]. 王宵.扬州大学 2018
[3]细胞因子风暴在流感病毒诱导的急性肺损伤中作用机制的研究[D]. 王伟.北京协和医学院 2015
[4]禽流感病毒H9N2适应小鼠致肺脏CD4+T细胞Th17应答的研究[D]. 张宗德.华中农业大学 2012
[5]甲型流感病毒(H1N1)感染介导的小鼠肺免疫损伤机制研究[D]. 吕进.中国人民解放军军事医学科学院 2010

硕士论文
[1]CXCL4在小鼠呼吸道感染甲型流感病毒H1N1中的生物学作用及其免疫调节机制研究[D]. 王艳翠.北京协和医学院 2016
[2]NA蛋白264位潜在糖基化位点对H9N2禽流感病毒特性的影响[D]. 范中雷.扬州大学 2016



本文编号:3571991

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