氨基酸序列对全长朊蛋白体外纤维化影响的机制研究

发布时间：2022-01-22 22:49

　　Prion疾病,又称传染性海绵体脑病,是一种具有感染性的致死性神经退化性疾病,目前在许多哺乳动物都发现了这种疾病的发生,比如疯牛病（BSE）,羊的瘙痒病（Scrapie）,人的克雅氏病（CJD）和致命家族性不眠症（FFI）等,然而兔这个物种却可以抵抗prion疾病的感染。正常构象的朊蛋白转变为发病构象的朊蛋白是这种疾病发病的关键性过程,然而对这种构象转化的机制至今没有了解清楚。越来越多的实验证实同一物种的重组朊蛋白在体外错误折叠形成的纤维可以诱导该物种的个体生成prion疾病,说明体外的淀粉样纤维应和体内的感染性的朊病毒蛋白（Prpsc）具有某些共通性。我们之前的研究结果表明,人和牛重组朊蛋白在体外形成的纤维与兔重组朊蛋白形成的纤维的构象不同,而且大分子拥挤试剂（Ficoll70或dextan70）的加入对人和牛朊蛋白动力学表现为促进,但是对兔朊蛋白表现为抑制,然而这种表象下的分子机制还不清楚。考虑到人和兔朊蛋白不论在序列上还是在结构上具有很高的相似性,本课题通过氨基酸序列替换来研究这三个物种纤维化的差异与氨基酸序列之间的关系。首先我们构建了两个嵌合体：一个用兔朊蛋白的C端两个螺旋（H... 

【文章来源】：武汉大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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-丨prion疾病的神经病理学变化（a为海马区组织切片的苏木精尹红染色，苏木精主要是染细胞核和核糖体呈现的是紫色，伊红重要是染细胞质呈现的是红色，箭头所指的即为空泡结构；b为胶质纤维酸性蛋

▲ ▲▲▲▲A常翻译后修饰的跃蛋白（图的下方是碑脂分子组成的细胞膜，上方的飘带结构是阮蛋白的结构，阮蛋白和细胞腹之间的是GI^I分子，其它与脱蛋白相连的结构是两个N连接糖链）蛋白是一种 GPI 锚定（glycosylphosphatidylinositol anchor)蛋白（图中枢神经细胞表达，位于细胞膜外表面（Stahl et al.，1991; Stahl

成核期是纤维种子的形成阶段，这是纤维生长的主要限速步骤，一旦种子形成，纤维就会迅速生成，然后体系中的单体被消耗殆尽，达到稳定期（图1-7)。基于这种模型，纤维的动力学一般用以下两个方程来拟合得到动力学参数。(1) Sigmoidal-Hill 方程12


本文编号：3603056