DDX18负调控IFN-β产生的机制研究
发布时间：2022-02-09 22:06
转录因子IRF3（Interferon regulation factor 3）在I型干扰素（Interferon,IFN）产生途径中发挥非常重要的作用,模式识别受体TLRs（Toll-like receptors）和RLRs（RIG-I-like receptors）介导的I型干扰素产生都通过激活IRF3,使IRF3入核并结合到I型干扰素启动子上的转录因子结合位点,诱导I型干扰素产生。干扰素产生途径是被精细调控的,宿主体内存在多种分子调控I型干扰素产生。以前,关于宿主因子或病原编码蛋白如何调控IRF3的激活已经有大量的报道,但大部分研究都集中在对细胞质中IRF3激活的调控,对于细胞核中的分子如何调控IRF3,尤其是负调控IRF3的研究报道很少。为了探讨细胞核中的分子调控IRF3的机制,本课题从筛选与IRF3相互作用的细胞核蛋白着手,证实DEAD-box RNA解旋酶家族成员DDX18与IRF3存在相互作用并负调控IRF3介导的IFN-β启动子激活,在此基础上,对DDX18如何负调控IRF3诱导IFN-β产生的机制进行了深入研究。主要研究内容与结果如下:1.细胞核内IRF3的互作组学研...
【文章来源】：华中农业大学湖北省211工程院校教育部直属院校
【文章页数】：73 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
RNA解旋酶发挥的生物功能（Cordinetal.,2006）
图 1-3 DEAD box RNA 解旋酶核心区域晶体结构（Bleichert et al., 2007）Fig.1-3 Crystal Structures of the DEAD Box RNAHelicase Cores.2 DEAD-box RNA 解旋酶与病毒的关系病毒需要宿主细胞的成分（如酶、脂类），包括解旋酶，来执行其 RNA 加工或复制过程。由此可知，如果病毒自身不具有解旋酶，它必须利用宿主细胞自身分来实现这一功能。然而，除了作为解旋酶的作用外，DEAD-box 蛋白的一些经典功能似乎会被病毒利用以完成其复制。其中被研究较清楚的有 HIV-1 与X1（Fang et al., 2004）、DDX3（Naji et al., 2012）、DDX5、DDX17（Lorgoux et al3）。随着对病毒复制相关宿主因子研究的不断深入，发现越来越多的 DEAD-bo酶与病毒复制有关。DDX1 与 DEAD-box 家族其它成员有所不同，因为它包含一个称为 SPRY 结构 220 个氨基酸序列的插入，位于核心区域内的两个基序 I（WalkerA）和 Ia 之间odbout et al., 1994; Jankowsky et al., 2007）。它已经被证明参与多种细胞进程，包mRNA 或 microRNA 加工（Bleoo et al., 2001; Han et al., 2014），通过 hnRNPK 复
DDX18 负调控 IFN-β 产生的机制研究。敲低 DDX17 降低 50%的 ZAP 功能（Chen et al., 2008）。DDX17 可降解多种RNA，包括小鼠白血病病毒（Chen et al., 2008; Guo et al., 2007）、埃博拉病毒、病毒（Müller et al., 2007）和 HIV-1（Zhu et al., 2011），但是其前提条件是存P 反应元件（Chen et al., 2008）。相反，对于流感病毒，DDX17 则是促进其复 A549 细胞中，用 siRNA 干扰 DDX17、DDX5 和 DDX3X 后，病毒滴度均显（Bortz et al., 2011）。此外，当缺少这些解旋酶时，病毒聚合酶活性降低，说过直接互作或相关转录辅因子对病毒聚合酶产生影响。有趣的是，DDX17 似了 H5N1 人类分离株（pb2 627 K 型）的聚合酶活性，但降低了鸟类突变株（pb2型）的聚合酶活性，这一发现也在超表达实验中得到验证（Bortz et al., 2011）。纤维细胞相比，敲低禽 DDX17 再次显示了 DDX17 对于流感病毒复制的必要时也在流感病毒适应人类细胞的过程中发挥了作用。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Understanding the interaction of hepatitis C virus with host DEAD-box RNA helicases[J]. Megha Haridas Upadya,Jude Juventus Aweya,Yee-Joo Tan. World Journal of Gastroenterology. 2014(11)
本文编号：3617720
【文章来源】：华中农业大学湖北省211工程院校教育部直属院校
【文章页数】：73 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
RNA解旋酶发挥的生物功能（Cordinetal.,2006）
图 1-3 DEAD box RNA 解旋酶核心区域晶体结构（Bleichert et al., 2007）Fig.1-3 Crystal Structures of the DEAD Box RNAHelicase Cores.2 DEAD-box RNA 解旋酶与病毒的关系病毒需要宿主细胞的成分（如酶、脂类），包括解旋酶，来执行其 RNA 加工或复制过程。由此可知，如果病毒自身不具有解旋酶，它必须利用宿主细胞自身分来实现这一功能。然而，除了作为解旋酶的作用外，DEAD-box 蛋白的一些经典功能似乎会被病毒利用以完成其复制。其中被研究较清楚的有 HIV-1 与X1（Fang et al., 2004）、DDX3（Naji et al., 2012）、DDX5、DDX17（Lorgoux et al3）。随着对病毒复制相关宿主因子研究的不断深入，发现越来越多的 DEAD-bo酶与病毒复制有关。DDX1 与 DEAD-box 家族其它成员有所不同，因为它包含一个称为 SPRY 结构 220 个氨基酸序列的插入，位于核心区域内的两个基序 I（WalkerA）和 Ia 之间odbout et al., 1994; Jankowsky et al., 2007）。它已经被证明参与多种细胞进程，包mRNA 或 microRNA 加工（Bleoo et al., 2001; Han et al., 2014），通过 hnRNPK 复
DDX18 负调控 IFN-β 产生的机制研究。敲低 DDX17 降低 50%的 ZAP 功能（Chen et al., 2008）。DDX17 可降解多种RNA，包括小鼠白血病病毒（Chen et al., 2008; Guo et al., 2007）、埃博拉病毒、病毒（Müller et al., 2007）和 HIV-1（Zhu et al., 2011），但是其前提条件是存P 反应元件（Chen et al., 2008）。相反，对于流感病毒，DDX17 则是促进其复 A549 细胞中，用 siRNA 干扰 DDX17、DDX5 和 DDX3X 后，病毒滴度均显（Bortz et al., 2011）。此外，当缺少这些解旋酶时，病毒聚合酶活性降低，说过直接互作或相关转录辅因子对病毒聚合酶产生影响。有趣的是，DDX17 似了 H5N1 人类分离株（pb2 627 K 型）的聚合酶活性，但降低了鸟类突变株（pb2型）的聚合酶活性，这一发现也在超表达实验中得到验证（Bortz et al., 2011）。纤维细胞相比，敲低禽 DDX17 再次显示了 DDX17 对于流感病毒复制的必要时也在流感病毒适应人类细胞的过程中发挥了作用。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Understanding the interaction of hepatitis C virus with host DEAD-box RNA helicases[J]. Megha Haridas Upadya,Jude Juventus Aweya,Yee-Joo Tan. World Journal of Gastroenterology. 2014(11)
本文编号：3617720
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/dongwuyixue/3617720.html
