泰妙菌素对人CYP3A4、CYP1A2、CYP2E1、CYP2D6酶活性的影响

发布时间：2022-02-11 07:38

　　本研究通过建立人肝微粒体体外孵育试验,考察泰妙菌素对4种CYP450亚酶的探针底物睾酮、非那西丁、氯唑沙宗、氢溴酸右美沙芬代谢的影响,以反映泰妙菌素对人CYP3A4、CYP1A2、CYP2E1、CYP2D6酶活性的作用。试验分为3组:药物试验组、阳性对照组（不含NADPH）、阴性对照组（不含CYP450抑制剂）,孵育体系为100μL,孵育试验在96孔板中进行。终止反应后使用高效液相色谱串联质谱仪（LC-MS/MS）,以内标法检测96孔板中孵育液的剩余探针底物浓度。根据药物试验组与阴性对照组的探针药物代谢浓度之比,计算药物试验组的探针药物代谢率。使用Graphpad Prism 6.0软件,以药物试验组相对代谢率为纵坐标,药物浓度对数值为横坐标作图,计算试验组药物IC₅₀值。针对泰妙菌素与CYP3A4的孵育试验设置多个孵育时间点观察孵育时间对IC₅₀值的影响。试验结果显示,酮康唑对CYP3A4的IC₅₀值为0.044μmol/L,α-萘黄酮对CYP1A2的IC₅₀值为0.030μmol/L、4-甲基吡... 

【文章来源】：中国畜牧兽医. 2020,47(04)北大核心

【文章页数】：7 页

【部分图文】：

公认抑制剂对4种亚酶的抑制曲线

预试验结果显示,泰妙菌素浓度为50 μmol/L时,对CYP2D6及CYP1A2的相对抑制率分别为10.5%～15.3%、19.3%～23.0%,表明泰妙菌素对CYP2D6及CYP1A2的IC50值>50 μmol/L。由图2A可知,孵育10 min时,泰妙菌素对CYP3A4的IC50值为1.609 μmol/L;由图2B可知,泰妙菌素对CYP2E1的IC50值为0.045 μmol/L。2.4 泰妙菌素不同孵育时间对CYP3A4 IC50值的变化

以睾酮为底物,取终浓度为0.125、0.25、0.5、1、2、4、8、16、32 μmol/L的泰妙菌素与肝微粒体分别孵育10、20、30、40、50、60 min,检测睾酮剩余量,数据处理后得到各时间点泰妙菌素对CYP3A4的IC50值分别为1.609、3.703、4.493、5.770、8.657、8.466 μmol/L,以IC50值对孵育时间作图(图3),结果显示泰妙菌素对CYP3A4的IC50值随孵育时间的延长而逐渐增大,即抑制作用减弱。3 讨 论

【参考文献】：
期刊论文
[1]全球兽用抗菌药物使用情况[J]. 王媛媛,孙淑芳,庞素芬,宋建德,姜雯,魏荣,黄保续.  中国动物检疫. 2018(04)
[2]Cocktail探针药物法评价辣椒素对大鼠CYP450亚型的影响[J]. 舒舟,翟学佳,刘金梅,吕永宁.  中国药师. 2014(10)

硕士论文
[1]氯美噻唑抑制CYP2E1预防二乙基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化[D]. 王高举.郑州大学 2017
[2]创新药物对人肝微粒体CYP450酶体外抑制评价体系的建立与应用[D]. 赵秀红.天津医科大学 2016
[3]CYP酶抑制试验中低溶解度抑制剂IC50偏高问题的解决方案研究[D]. 徐振兴.苏州大学 2015



本文编号：3619880