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喹烯酮磺酸盐的合成及其生物活性、毒理学研究

发布时间:2022-02-25 21:10
  本论文针对我国自主研发的一类具有抗菌、促生长作用的国家一类新兽药喹烯酮(Quinocetone)存在的缺点,为进一步提高其溶解度,增加生物利用度,通过将其成盐和增加亲水性的基团的方法对其进行结构修饰,成功设计合成“喹烯酮磺酸钠”,并对其生物活性和毒理安全性方面进行了初步研究,研究结果如下:1.喹烯酮磺酸钠的合成研究,以邻硝基苯胺为起始原料,经氧化环化、Beirut反应、Claisen-Schumidt缩合反应得到喹烯酮磺酸钠,经过质谱、红外吸收光谱、核磁共振光谱分析确定结构正确,为首次报道新化合物。经高效液相色谱法(HPLC)测定,水中溶解度从5.10×10-4g提高到4.51g,提高了8843倍,由不溶提高到可溶。2.喹烯酮磺酸钠的体外抑菌活性评价研究,结果表明喹烯酮磺酸钠对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌和枯草芽孢杆菌均有良好的抑菌活性,且最小抑菌浓度比喹烯酮成倍减小,表明其抗菌活性比喹烯酮有较大幅度增强。3.喹烯酮磺酸钠的仔猪促生长活性的研究,结果显示对仔猪有较好的增重效果和预防腹泻的作用,优于喹烯酮,以150ppm添加效果为好,日增重比空白对照组提高13%(P<0.05... 

【文章来源】:兰州理工大学甘肃省

【文章页数】:60 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
摘要
Abstract
第1章 绪论
    1.1 喹烯酮的国内外研究与应用现状
        1.1.1 概况
        1.1.2 喹烯酮的理化特性
        1.1.3 喹烯酮的药理与生物活性作用研究
        1.1.4 喹烯酮的药物代谢动力学研究
        1.1.5 喹烯酮的毒理学评价研究
        1.1.6 喹烯酮的检测方法研究
    1.2 喹烯酮合成工艺改进的研究
    1.3 喹烯酮结构改造及生物活性研究进展
        1.3.1 喹羟酮的化学合成
        1.3.2 喹羟酮的生物活性研究
    1.4 本研究的主要内容与意义
第2章 喹烯酮磺酸钠盐的合成研究
    2.1 喹烯酮磺酸钠盐的合成与结构表征
        2.1.1 合成路线
        2.1.2 仪器与试剂
        2.1.3 合成方法
        2.1.4 结构表征
        2.1.5 讨论
    2.2 喹烯酮磺酸钠的水溶解度测定
        2.2.1 仪器与试剂
        2.2.2 色谱条件
        2.2.3 标准曲线的绘制
        2.2.4 溶解度测定
        2.2.5 结果与分析
    2.3 本章小结
第3章 喹烯酮磺酸钠生物活性研究
    3.1 喹烯酮磺酸钠体外抑菌活性研究
        3.1.1 实验材料
        3.1.2 实验方法
        3.1.3 结果与讨论
    3.2 喹烯酮磺酸盐对仔猪的增重效果试验
        3.2.1 材料与方法
        3.2.2 结果与讨论
    3.3 本章小结
第4章 喹烯酮磺酸钠毒理学评价研究
    4.1 喹烯酮磺酸盐肉仔鸡急性毒性研究
        4.1.1 实验材料
        4.1.2 实验方法
        4.1.3 数据处理及计算
        4.1.4 结果讨论
    4.2 喹烯酮磺酸盐致突变评价研究
        4.2.1 细菌回复突变试验(Ames试验)
        4.2.2 小鼠骨髓细胞微核试验
        4.2.3 小鼠精子畸形试验
    4.3 本章小结
结论
参考文献
致谢
附录A (硕士期间发表论文)
附录B (附图)


【参考文献】:
期刊论文
[1]喹烯酮对肉鸡肠道菌群的影响[J]. 张洪文.  中国畜牧兽医文摘. 2012(08)
[2]喹烯酮的研究及应用概况[J]. 曾英华,方热军.  湖南饲料. 2010(06)
[3]喹烯酮合成工艺的改进[J]. 唐树和,唐树民,孙松华.  化学通报. 2009(04)
[4]枯草芽孢杆菌黑色变种ATCC 9372的特性及其应用[J]. 刘波,李红,姚粟,李金霞,程池.  中国消毒学杂志. 2009(02)
[5]HPLC法测定冬凌草甲素的平衡溶解度和表观油水分配系数[J]. 徐文,孙进,张婷婷,马博,陈大为,何仲贵.  沈阳药科大学学报. 2007(04)
[6]喹烯酮原粉及其预混剂含量的高效液相色谱测定法[J]. 符金华,万文根.  江西畜牧兽医杂志. 2007(02)
[7]喹烯酮饲料添加剂的应用研究[J]. 何凤艳.  今日畜牧兽医. 2007(01)
[8]高效液相色谱-串联质谱法测定鸡组织中的喹烯酮标示残留物[J]. 张丽芳,薛飞群,刘元元,裘敏琦,费陈忠,张可煜,孙海燕,晁博.  分析测试学报. 2006(05)
[9]2-乙酰基-3-甲基喹噁啉-1,4-二氧化物的合成工艺研究[J]. 李瑞军,洪广峰,李德耀,牛凤霞.  中国兽药杂志. 2006(05)
[10]不同喹噁啉类抗菌促生长剂对肉鸡生产性能的影响[J]. 周学辉,曹香林,张力,杨志强,梁剑平,苗小林.  中兽医医药杂志. 2006(02)

硕士论文
[1]喹烯酮临床前毒理学研究[D]. 张伟.华中农业大学 2007
[2]喹胺醇致突变性致畸性研究及其潜在致癌性预测[D]. 曹随忠.甘肃农业大学 2000



本文编号:3643890

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