血根碱在大鼠、猪和鸡的体外代谢研究

发布时间：2022-08-12 16:57

　　血根碱是一种天然的异喹啉类生物碱,具有抗菌、促进动物生长及杀虫等作用,在兽医领域具有广阔的应用前景。但血根碱具有一定的毒性,其主要代谢途径是被还原成毒性较低的二氢血根碱,而其中所参与的代谢酶和还原代谢机制尚未有研究报道,为此,本试验建立肝微粒体与胞液体外代谢系统、肠道代谢系统进行血根碱的体外代谢研究,旨在研究参与还原的代谢酶、肠道菌与代谢部位,以及种属间差异的比较,并鉴定血根碱在猪肝微粒体与胞液中的代谢产物与代谢路径的推导,为血根碱的临床合理、安全使用及残留代谢奠定基础。1血根碱在大鼠、猪和鸡微粒体与胞液中的还原代谢研究辅助因子核黄素（RIB）、黄素单核苷酸（FMN）、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）直接与血根碱孵育时,NADH、 NADPH能将血根碱还原为二氢血根碱；当与血根碱在大鼠、猪和鸡肝微粒体或胞液中孵育时,NADP、NADH能显著增强肝微粒体或胞液的还原能力。没有NAD （P） H参与时,大鼠肝、肾微粒体与心、肝、肾胞液,猪心、肝、肾微粒体与心、肝、肺、肾胞液,鸡肾胞液能将血根碱还原为二氢血根碱；NAD （P） H参与时,微... 

【文章页数】：146 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 血根碱的研究进展
        1.1.1 血根碱的药理作用
        1.1.2 血根碱的毒理作用
        1.1.3 药物代谢动力学研究
        1.1.4 血根碱的临床应用
    1.2 兽药体外代谢研究方法
        1.2.1 肝微粒体体外温孵法
        1.2.2 重组CYP法
        1.2.3 肝细胞体外温孵法
        1.2.4 离体肝灌流法
        1.2.5 器官组织切片法
        1.2.6 肠代谢系统法
    1.3 本研究的内容及目标
第二章 受试动物体外肝代谢系统建立
    2.1 试验材料与方法
        2.1.1 药物和试剂
        2.1.2 溶液配制
        2.1.3 主要仪器与设备
        2.1.4 试验动物
        2.1.5 肝微粒体混悬液与肝胞液的制备
        2.1.6 蛋白质含量测定
        2.1.7 CYP450酶总量测定
        2.1.8 细胞色素b5的测定
        2.1.9 氨基比林—N脱甲基酶活性的测定
    2.2 结果
        2.2.1 牛血清白蛋白线性关系
        2.2.2 甲醛标准曲线
        2.2.3 肝微粒体蛋白浓度及酶测定结果
    2.3 讨论
    2.4 结论
第三章 血根碱在大鼠、猪和鸡肝微粒体与胞液中还原代谢研究
    3.1 试验材料与方法
        3.1.1 药物和试剂
        3.1.2 溶液配制
        3.1.3 主要仪器与设备
        3.1.4 试验动物
        3.1.5 肝微粒体和胞液的制备
        3.1.6 血细胞成分的制备
        3.1.7 血根碱在大鼠肝微粒体与胞液中的还原代谢试验
        3.1.8 血根碱在猪肝微粒体与胞液中的还原代谢试验
        3.1.9 血根碱在鸡肝微粒体与胞液中的还原代谢试验
    3.2 结果
        3.2.1 HPLC分析方法
        3.2.2 血根碱在大鼠肝微粒体与胞液中还原代谢研究
        3.2.3 血根碱在猪肝微粒体与胞液中还原代谢研究
        3.2.4 血根碱在鸡肝微粒体与胞液中还原代谢研究
    3.3 讨论
        3.3.1 血根碱的非酶还原
        3.3.2 血根碱在肝微粒体中的还原
        3.3.3 血根碱在不同组织微粒体中的还原
        3.3.4 血根碱在肝微粒体中的还原酶抑制试验
        3.3.5 血根碱在肝胞液中的还原
        3.3.6 血根碱在不同组织胞液中的还原
        3.3.7 血根碱在胞液中的还原酶抑制试验
    3.4 结论
第四章 血根碱在大鼠、猪和鸡肠道系统中代谢
    4.1 试验材料与方法
        4.1.1 药物和试剂
        4.1.2 溶液配制
        4.1.3 主要仪器与设备
        4.1.4 试验动物
        4.1.5 肠微粒与胞液代谢体系统建立
        4.1.6 肠粘膜匀浆代谢系统建立
        4.1.7 肠内容物代谢系统建立
        4.1.8 血根碱在大鼠肠道系统中代谢
        4.1.9 根碱在猪肠道系统中代谢
        4.1.10 血根碱在鸡肠道系统中代谢
    4.2 结果
        4.2.1 根碱在大鼠肠道系统中代谢
        4.2.2 血根碱在鸡肠道系统中代谢
        4.2.3 根碱在猪肠道系统中代谢
    4.3 讨论
        4.3.1 肠微粒体和肠粘膜匀浆的代谢特点
        4.3.2 血根碱在大鼠肠道系统中代谢
        4.3.3 根碱在鸡肠道系统中代谢
        4.3.4 血根碱在猪肠道系统中代谢
    4.4 结论
第五章 血根碱在猪肝微粒体与胞液中代谢产物鉴定
    5.1 试验材料与方法
        5.1.1 药物和试剂
        5.1.2 相应溶液配制
        5.1.3 试验动物
        5.1.4 仪器与分析条件
        5.1.5 猪肝微粒体与肝胞液的制备
        5.1.6 根碱在猪肝微粒体或胞液中的代谢
    5.2 结果与分析
        5.2.1 血根碱的裂解途径
        5.2.2 根碱的代谢物分析
        5.2.3 血根碱的代谢物结构鉴定
        5.2.4 血根碱的代谢途径分析
    5.3 讨论
    5.4 结论
创新点
参考文献
缩略语表
附图
致谢
作者简介


【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3676254