饲料中氟腺呤的检测方法和氟腺呤急性、亚慢性毒性研究

发布时间：2022-08-12 21:54

　　氟腺呤（Arprinocid）是一种核苷类抗球虫药,对多种球虫特别是禽类的艾美尔球虫效果显著,与其他抗球虫药无交叉耐药性。鉴于该药有以上优点,引进该药进入我国临床防治球虫病具有广阔的市场前景。但氟腺呤上市的年代较为久远,且国内未见上市使用报道,缺少相关的毒理学资料。为了确认氟腺呤在我国临床使用的安全性,首先需要对其进-行相关的毒理学研究。本研究进行了氟腺呤的急性毒性,亚慢性毒性试验,建立了饲料中氟腺呤含量检测方法,确定了氟腺呤的日许量和其在动物源性食品中的最高残留限量。为氟腺呤的开发应用提供临床前安全性评价资料。主要结论如下：1.急性毒性研究选用SPF级Sprague-Dawley大鼠70只,昆明小鼠60只,雌雄各半,采用经典LDso法进行试验。氟腺呤用0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）助溶制成混悬剂,单次灌胃给药,观察实验动物14天内的中毒反应,采用改良寇式法计算半数致死量（LD50）及其95%可信限。试验得出氟腺呤对昆明小鼠的经口LDs0为82.8 mg/kg b.w.,95%可信限为73.2～93.5 mg/kg b.w.;对雌雄大鼠和雄性大鼠的经口LD50分别为385.4和... 

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摘要
ABSTRACT
缩略符号
引言
第一章 文献综述
    1.1 药物安全性评价的意义
    1.2 临床前毒理学试验指南及其要求
    1.3 VICH基本试验中的一般毒性试验
        1.3.1 急性毒性试验
            1.3.1.1 经典急性致死性毒性试验
            1.3.1.2 上下法或阶梯法（Up and down Procedure)
            1.3.1.3 金字塔法（"Pyramiding" study)
            1.3.1.4 固定剂量法（Fixed dose Procedure)
            1.3.1.5 限度试验(Limit test)
            1.3.1.6 近似致死剂量试验法（Approximate lethal dose）
            1.3.1.7 急性毒性分级法（Acute toxic class method)
        1.3.2 重复给药毒性试验
    1.4 氟腺呤的研究进展
        1.4.1 氟腺呤概况
        1.4.2 氟腺呤的作用机理
        1.4.3 氟腺呤毒理学研究
            1.4.3.1 急性毒性研究
            1.4.3.2 重复给药毒性试验
            1.4.3.3 特殊毒性试验
            1.4.3.4 其它毒性研究
        1.4.4 氟腺呤在饲料中含量测定研究
            1.4.4.1 比色法
            1.4.4.2 极谱法
            1.4.4.3 高效液相色谱法
        1.4.5 氟腺呤代谢和残留研究
    1.5 本论文的研究意义、内容与目标
第二章 氟腺呤急性毒性研究
    1 材料与方法
        1.1 试药
        1.2 主要仪器和试剂
        1.3 实验动物及其饲养管理
        1.4 剂量及分组
        1.5 试验方法
            1.5.1 实验动物称重和分组
            1.5.2 受试药物溶液配制
            1.5.3 给药方法
        1.6 试验观察
        1.7 LD_(50)计算
    2 结果
        2.1 氟腺呤主要中毒症状
        2.2 半数致死量及其95%可信限
        2.3 毒性分级
    3 讨论
    4 结论
第三章 饲料中氟腺呤含量HPLC检测方法的建立
    1 材料与方法
        1.1 材料
            1.1.1 试剂
            1.1.2 主要仪器
            1.1.3 标准工作液制备
        1.2 试验方法
            1.2.1 色谱条件
            1.2.2 样品前处理
            1.2.3 方法学考察
    2 结果
        2.1 样品前处理方法的优化
        2.2 专属性
        2.3 标准曲线
        2.4 灵敏度
        2.5 准确度、精密度
    3. 讨论
    4. 结论
第四章 氟腺呤亚慢性毒性试验
    1 材料与方法
        1.1 试药和试剂
        1.2 主要仪器
        1.3 实验动物及其饲养管理
        1.4 试验方法
            1.4.1 试验设计
            1.4.2 剂量设计
            1.4.3 动物分组
            1.4.4 受试物给予方式
            1.4.5 加药饲料的制备
            1.4.6 饲料中氟腺呤含量确证
            1.4.7 观察指标
            1.4.8 恢复期
            1.4.9 数据统计分析
    2 结果
        2.1 分组结果
        2.2 饲料检测
        2.3 一般观察
        2.4 体重
        2.5 饲料消耗
        2.6 血液常规
        2.7 血清生化
        2.8 尿常规指标
        2.9 脏器系数
        2.10 病理学检查
            2.10.1 大体病理学检查
            2.10.2 组织病理学检查
        2.11 恢复期
    3 讨论
    4. 结论
第五章 日许量和最高残留限量的确定
    1. 计算日许量和最高残留限量
    2. 结果
    3. 讨论
    4. 结论
参考文献
全文结论
致谢
攻读硕士学位期间发表的论文



本文编号：3676661