恩诺沙星掩味微囊的制备及其药代动力学研究

发布时间：2022-11-10 22:38

　　恩诺沙星是畜禽和水产专用喹诺酮类抗菌药物,口服吸收好,血药浓度高且稳定,能广泛分布于组织中,其代谢产物环丙沙星由于对畜禽多种致病菌的抗菌活性要强于恩诺沙星,因此显示明显的抗菌药后效应（PAE）。然而,恩诺沙星味苦,直接投药或者混饲给药,动物常常拒食,从而导致动物口服给药往往疗效较差。硬脂酸系从动、植物油脂中得到的固体脂肪酸,常作为固体分散体的载体,具有掩味、缓释的作用。海藻酸钠和壳聚糖是生物相容性好、可降解的天然高分子材料,作为微囊囊材用于药物的掩味和缓释作用也收到了较好的效果。为了掩盖恩诺沙星的苦味并提高其缓释作用,本实验以恩诺沙星为原料药,先以硬脂酸为载体材料,采用乳化溶剂扩散法首先制备恩诺沙星的硬脂酸固体分散体（ENRO-SD）;再以海藻酸钠和壳聚糖为囊材,以外部凝胶法制备出ENRO-SD的壳聚糖一海藻酸钙微囊（MS）,并对该微囊相关性质及在家兔体内的药代动力学性质进行了考察。本实验通过配制不同浓度的恩诺沙星溶液给猪饮水,测得猪对恩诺沙星的苦味阈值为2μg/mL。以猪对恩诺沙星的苦味阈值和包封率为指标,采用单因素实验和正交试验设计优化恩诺沙星微囊的制备工艺,得到的最佳工艺为：按1... 

【文章页数】：75 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
略缩词对照表
第一部分 文献综述及立题依据
    第一章 文献综述
        1 恩诺沙星的研究进展
            1.1 恩诺沙星的理化性质
            1.2 恩诺沙星的构效关系
            1.3 恩诺沙星的作用机制及特点
            1.4 恩诺沙星的药代动力学
            1.5 恩诺沙星的临床应用
            1.6 恩诺沙星的不良反应
            1.7 恩诺沙星制剂研究进展
        2 口服制剂掩味技术的研究进展
            2.1 味觉的产生及口服药物掩味机制
            2.2 口味评价预测手段
            2.3 口服药物掩味方法
    第二章 立题背景和目的意义
        1. 立题背景
        2. 目的意义
        3. 研究内容
第二部分 实验研究
    第一章 猪对ENRO苦味阈的检测
        1 材料和方法
            1.1 材料
            1.2 方法
        2. 结果
        3. 讨论
    第二章 恩诺沙星掩味微囊的制备及工艺优化
        1 材料
            1.1 实验药品及试剂
            1.2 实验仪器
        2 方法
            2.1 恩诺沙星掩味制剂方法的筛选
            2.2 恩诺沙星-硬脂酸固体分散体的制备及工艺优化
            2.3 恩诺沙星固体分散体-壳聚糖-海藻酸钠微囊的制备
        3 结果与分析
            3.1 ERNO-SD制备方法优化结果
            3.2 ENRO-SD微囊制备工艺优化结果
        4 讨论
    第三章 恩诺沙星掩味微囊的质量控制研究
        1 材料和方法
            1.1 材料
            1.2 方法
        2 结果与分析
            2.1 外观形态观察及粒径测定
            2.2 含量测定方法的建立
            2.3 载药量、包封率的测定
            2.4 体外释放性能的测定结果
            2.5 稳定性考察
            2.6 掩味效果考察
        3 讨论
    第四章 恩诺沙星掩味微囊和恩诺沙星在家兔体内的药动学研究和比较
        1 材料和方法
            1.1 材料
            1.2 方法
        2 结果与分析
            2.1 方法专属性
            2.2 最低检测限和最低定量限
            2.3 线性范围和标准曲线
            2.4 回收率及精密度实验结果
            2.5 血药浓度及药动学参数
        3 讨论
            3.1 HPLC测定方法
            3.2 恩诺沙星微囊和恩诺沙星在家兔体内药动学比较
第三部分 结论和创新
    1 结论
    2 创新
参考文献
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]恩诺沙星缓释注射液的制备及其缓释性能评价[J]. 任瑾,方正杰.  中国科技信息. 2012(13)
[2]口尝法评价中药汤剂苦味的研究[J]. 李学林,吴子丹,刘瑞新,许真真,施钧瀚,李慧玲.  中国实验方剂学杂志. 2011(23)
[3]恩诺沙星在水产养殖中的研究进展[J]. 郭娇娇,宫智勇.  江苏农业科学. 2011(04)
[4]双重包被恩诺沙星在猪场中的应用[J]. 武志勇.  中国牧业通讯. 2011(11)
[5]恩诺沙星微囊体外溶出度的研究[J]. 尹烨华,梁文涛,余永鹏,马江耀,郭伟干,唐兴刚,孙俊颖,陈玉婷,彭新宇.  中国兽药杂志. 2011(02)
[6]恩诺沙星β-环糊精包合物的制备[J]. 于莲,胡海权,张玉.  黑龙江医药科学. 2011(01)
[7]恩诺沙星在猪病治疗中的应用与注意事项[J]. 高桂英.  黑龙江畜牧兽医. 2010(02)
[8]复方盐酸恩诺沙星可溶性粉对实验性鸡大肠杆菌病的疗效试验[J]. 王海花,郭宏伟,唐光武.  家畜生态学报. 2010(01)
[9]不同给药方式下恩诺沙星在鲤体内的药动学研究[J]. 李春雨,李继昌,卢彤岩,王荻,候晓亮.  集美大学学报(自然科学版). 2009(03)
[10]口服固体制剂掩味技术的研究进展[J]. 陈曼,操锋,平其能.  药学进展. 2009(05)

硕士论文
[1]恩诺沙星肺靶向微球的研究[D]. 李锐.中国农业大学 2005
[2]恩诺沙星透皮剂对鲤鱼透皮作用及机理的研究[D]. 刘开永.四川农业大学 2004



本文编号：3705406