多房棘球绦虫致病差异与线粒体遗传标志相关性的研究

发布时间：2023-03-19 01:39

　　目的:泡型包虫病(alveolar echinococcosis,AE)是由多房棘球绦虫(Echinococcus multilocularis,E.m)的幼虫泡球蚴引起的致死性寄生虫病,在肝实质内呈弥漫性浸润生长,被称为“虫癌”。研究表明,泡球蚴病在我国西部省份流行非常严重,AE感染病人占世界患病人数的90%以上。然而,目前还没有有效的疫苗和药物来控制该病,同时宿主感染泡球蚴导致的肝损伤机制目前也不清楚。有研究表明,泡球蚴来源不同,其对人和动物的致病性存在差异;不同源地的泡球蚴感染宿主导致的肝损伤也存在差异,然而目前并不清楚这些差异。因此,本研究以5株不同来源的泡球蚴为研究对象,包括阿拉斯加株(EM-1)、新疆株(EM-2)、日本株(EM-4)、宁夏株(EM-5)和青海株(EM-6),比较不同源地泡球蚴腹腔接种后产生PSCs的差异、致小鼠肝损伤的差异及线粒体(Mitochondria)基因组的差异,试图阐明不同源地泡球蚴致病性差异与进化规律的关系,为进一步了解泡球蚴致病机制奠定基础,为解决上述若干问题,本研究拟通过三个实验来完成:1.建立5株EM的小鼠腹腔感染模型,探讨泡球蚴保种传代...

【文章页数】：138 页

【学位级别】：博士

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摘要
ABSTRACT
中英文缩略词对照表
第一章 绪论
    1 研究的目的和意义
        1.1 泡型包虫病(Alveolar Echinococcoisis,AE)的危害
        1.2 不同源地泡球蚴感染所致宿主致病性存在较大差异,但差异机制不明
    2 国内外研究进展
        2.1 多房棘球绦虫的流行特征
        2.2 泡球蚴感染后导致肝损伤的致病机制
        2.3 T细胞在泡球蚴感染中的作用
        2.4 多房棘球绦虫基因遗传变异及分型
        2.5 线粒体在寄生虫感染中的作用
    3 本课题的主要研究内容
第二章 试验研究
    试验一泡球蚴不同株腹腔感染小鼠后产生PSCS差异的研究
        1 研究材料与方法
            1.1 主要仪器设备与试剂
            1.2 实验方法
            1.3 统计方法
            1.4 伦理审查
        2 结果
            2.1 泡球蚴PSCs的采集及纯化
            2.2 腹腔感染不同株泡球蚴后KM小鼠和长爪沙鼠包囊的病变
            2.3 腹腔感染不同株泡球蚴后KM小鼠体重变化及包囊重量的比较
            2.4 腹腔感染不同株泡球蚴后包囊产生PSCs数量及差异
            2.5 腹腔感染不同株泡球蚴后肝脏PSCs数量的差异
            2.6 腹腔感染不同株泡球蚴后包囊重量与PSCs数量的spearman相关性分析
        3 讨论
            3.1 传代保种方法及实验动物的选择
            3.2 腹腔接种方法的优点及注意事项
            3.3 接种后各项指标的评价
            3.4 各株腹腔感染后肝脏产生PSCs的差异
            3.5 脾脏及其他脏器感染包囊原因分析
            3.6 PSCs数量与包囊及肝脏重量呈正相关原因分析
        4 小结
    试验二不同株泡球蚴肝门静脉感染小鼠致肝损伤的研究
        1 研究材料与方法
            1.1 主要仪器设备与试剂
            1.2 实验方法
            1.3 伦理审查
            1.4 PSCs的采集和活性检测
            1.5 统计方法
        2 结果
            2.1 不同株感染小鼠模型肝脏病理变化
            2.2 实验小鼠肝脏组织转录组表达谱分析
            2.3 两株泡球蚴感染小鼠肝脏差异表达基因分析
            2.4 差异表达基因的验证
        3 讨论
            3.1 不同株肝门静脉动物小鼠模型的建立
            3.2 肝门静脉注射感染小鼠后肝脏重量、脾脏重量、肝脏/体重比、脾脏/体重比的差异
            3.3 α-SMA、COL3A1和ERK在不同株泡球蚴感染小鼠后表达水平的差异
            3.4 泡球蚴感染过程中免疫相关细胞因子的作用
            3.5 上调基因与下调基因在泡球蚴感染过程中的作用
        4 小结
    试验三泡球蚴不同株MTDNA基因序列差异分析的研究
        1 研究材料与方法
            1.1 主要仪器设备与试剂
            1.2 实验方法
        2 结果
            2.1 mtDNA环 DNA质检电泳结果
            2.2 五株mt DNA环基因特点
            2.3 遗传距离分析
            2.4 mtDNA核苷酸变异位点及同源性分析
            2.5 PCGs基因变异位点及同源性分析
        3 讨论
        4 小结
第三章 全文结论
第四章 创新点
参考文献
附录
致谢
作者简介
导师评阅表



本文编号：3764282