弓形虫转运相关分子伴侣TgClpBs作为潜在药物靶点的鉴定

发布时间：2024-05-15 05:08

　　弓形虫病是一种危害严重的人畜共患传染病,人和动物的弓形虫感染呈全球性分布,严重危害人类健康,且给畜牧业的发展造成了巨大的经济损失。而传统抗弓形虫药物几乎都存在着不能完全杀死虫体及包囊,停药后复发率较高以及对免疫功能缺陷患者基本无治疗效果等缺陷。因此,迫切需要研制和开发一种高效、低毒的抗弓形虫药物。弓形虫和疟原虫同属顶复门原虫,两者在蛋白转运、代谢途径有很多相似机制。ClpB是HSP100/Clp蛋白家族的一员,具有分子伴侣功能,其能瓦解蛋白聚集体和协同其它伴侣蛋白修复变性蛋白。ClpB通过溶解热胁迫下的蛋白聚集体,减少热激对细胞的伤害,与细胞的耐热性紧密相关。弓形虫是一种专性细胞内寄生的机会性致病原虫,广泛的寄生于哺乳动物和鸟类并暴露在各种寄生条件中。最近研究表明疟原虫PfClpB2定位于纳虫空泡膜上,为致死基因,证实该基因是治疗疟原虫的理想药物靶标。本研究通过对弓形虫数据库的分析比对鉴定了10个Clp家族假定蛋白,分为两大类:8个Hsp100/Clp分子伴侣家族和2个ClpP蛋白家族。ClpP蛋白家族成员可组成Clp蛋白酶的催化亚基;Hsp100/Clp分子伴侣家族成员组成Clp蛋白...

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图2.1弓形虫编码Clp家族蛋白结构域分析

图2.1弓形虫编码Clp家族蛋白结构域分析Fig.2.1ComparisonoftheconserveddomainsoftheT.gondiiClpproteasesandATPases2.3.2TgClpB1/B2/B3序列分析和....

图2.2纯化的重组蛋白TgClpB1/B2/B3的SDS-PAGE分析

2.1弓形虫编码Clp家族蛋白结构域分析heconserveddomainsoftheT.gondiiClp析和功能区的鉴定B的N端含有一个Clp氨基端结构A结构域（180-334aa和582-72过同源性分析结果表明TgClpBTGG....

图2.4.1TgClpB1ORF融合PCR示意图

图2.4.1TgClpB1ORF融合PCR示意图ig.2.4.1SchematicdiagramofoverlapPCRusingforcompletingtheTgClpB1ORFsB2基因组序列全长3274bp，含有1段内....

图2.4.2TgClpB2完整开放阅读框融合PCR示意图

13Fig.2.4.2SchematicdiagramofoverlapPCRusingforcompletingtheTgClpB2ORFseque

本文编号：3973951