联合应用IVM和TCBZ在蠕虫感染绵羊体内的动力学相互作用研究

发布时间：2024-06-30 13:31

　　为了研究伊维菌素和三氯苯达唑药物相互作用对药代动力学的影响,本试验选取了自然条件下感染消化道蠕虫的15只鄂尔多斯细毛羊,感染强度为每克粪便虫卵数量在1500以上,随机分成3组,第1组绵羊以0.2mg·kg-1的剂量皮下注射伊维菌素,第2组绵羊以12mg·kg-1的剂量单独灌服三氯苯达唑混悬液,第3组绵羊以与第1组相同剂量、相同给药方式给药伊维菌素,同时以与第2组相同剂量、相同给药方式给药三氯苯达唑。于给药后第0.75、2、4、8、16、24、36、48、72、120、192、336h,颈静脉采集血样并分离血浆,置-39℃C冰箱保存待测。 试验首先建立了绵羊血浆中伊维菌素(IVM)的高效液相色谱(HPLC)荧光检测方法,以阿维菌素(AVM)作为内标物,用甲醇沉淀血浆蛋白,然后经C1s固相萃取柱净化,并经衍生反应后,用荧光HPLC进行检测。检测条件如下：流动相为甲醇(V)：乙腈(V)=1：1,含5%的水；激发波长364nm,发射波长470nm；流速：1.0mL·min-1;柱温：室温；进样量：20μL。IVM和AVM的保留时间为8.73min和6.16min,色谱峰分离良好,无其他杂质峰干...

【文章页数】：52 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
1 前言
    1.1 伊维菌素的研究现状
        1.1.1 阿维菌素类药物的研究现状
        1.1.2 伊维菌素的抗虫谱
        1.1.3 伊维菌素的驱虫机制
        1.1.4 对伊维菌素的耐药性研究
        1.1.5 伊维菌素的体内代谢过程
        1.1.6 伊维菌素的药代动力学特征
    1.2 三氯苯达唑的研究现状
        1.2.1 苯并咪唑类药物的研究现状
        1.2.2 三氯苯达唑的理化性质
        1.2.3 三氯苯达唑的抗虫谱
        1.2.4 三氯苯达唑的作用机理
        1.2.5 三氯苯达唑的药动学研究
    1.3 联合用药对药动学特征的影响
        1.3.1 吸收过程
        1.3.2 分布过程
        1.3.3 代谢过程
        1.3.4 排泄过程
    1.4 研究的目的和意义
2 材料与方法
    2.1 材料
        2.1.1 仪器、药品与试剂
        2.1.2 衍生化试剂
        2.1.3 实验动物的选择及分组
    2.2 试验方法
        2.2.1 建立血浆样品伊维菌素浓度HPLC测定方法
        2.2.2 测定各时间点血浆伊维菌素含量
        2.2.3 建立血浆样品三氯苯达唑及其代谢产物浓度HPLC测定方法
        2.2.4 测定各时间点绵羊血浆三氯苯达唑及其代谢产物含量
        2.2.5 药时数据的处理及统计分析
3 结果与分析
    3.1 血浆样品目标物HPLC检测方法学研究结果
        3.1.1 血浆样品中伊维菌素浓度测定方法的建立与考证结果
        3.1.2 血浆样品中三氯苯达唑及其代谢物浓度测定方法的建立与考证结果
    3.2 伊维菌素与三氯苯达唑联合用药药动学比较研究结果
        3.2.1 伊维菌素浓度的动态变化与药动学参数
        3.2.2 三氯苯达唑及其代谢产物浓度动态变化与药动学参数
4 讨论
    4.1 伊维菌素血浆药物浓度HPLC检测方法
    4.2 伊维菌素在蠕虫感染绵羊体内的药动学特征
    4.3 三氯苯达唑血浆药物浓度HPLC检测方法
    4.4 三氯苯达唑及其代谢产物在蠕虫感染绵羊体内的药动学特征
    4.5 联合用药对IVM和TCBZ代谢产物药动学的相互影响
5 结论
致谢
参考文献
作者简介



本文编号：3998806