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大鼠复合麻醉剂的研制及其麻醉效果观察

发布时间:2017-08-06 11:30

  本文关键词:大鼠复合麻醉剂的研制及其麻醉效果观察


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【摘要】:目前国内用于大鼠的麻醉药物主要有戊巴比妥钠、乌拉坦、水合氯醛和氯胺酮,但这些药物存在着药物来源受管控、安全范围窄、麻醉深度不易控制、毒副作用强及个别药物有致癌性等不足,有时将会影响正常科学研究的进行。因此,尽快研制出一种专用于大鼠麻醉效果确实、使用方便和毒副作用小的复合制剂是当前实验动物麻醉领域亟需解决的问题。本试验以平衡麻醉理论为依据,采用系列科学组方试验研制大鼠复合麻醉剂,并对该制剂麻醉效果、对机体生理机能的影响、药效安全性、临床适用性进行系统的研究。本试验通过预实验确定右旋美托咪定、咪达唑仑和羟考酮作为复合麻醉剂的试验用药,并初步探索出各种药物大致剂量;通过对小白鼠进行三因素三水平正交试验、正交决定性验证试验及筛选最佳组方试验,最终确定大鼠复合麻醉剂的最佳剂量为:右旋美托咪定,0.15mg/kg;咪达唑仑,1.35 mg/kg;羟考酮,0.07 mg/kg,此复合制剂暂命名为DFM。采取序贯法进行急性毒性试验,测定DFM及其各组分的ED50及LD50,计算出安全指数AI=6.74(≥3),表明DFM具有较高的安全性。大鼠麻醉效果的观察,腹腔注射1m L/kg DFM,进行全面的麻醉监测及对肝肾生化指标的检测。结果表明:麻醉诱导迅速,麻醉维持时间适宜,苏醒平稳;该合剂对大鼠的麻醉效果确实,镇痛、镇静、肌松效果理想且均衡;体温(T)均呈现下降趋势,到注药60 min时下降至最低值,与基础值相比降低了0.8℃,差异显著(p0.05);呼吸频率(RR)呈现下降趋势,到注药60 min时下降至最低值,与基础值相比降低了6.83%,差异显著(p0.05);心率(HR)呈现下降趋势,到注药60 min时下降至最低值,与基础值相比降低了35.82%,差异显著(p0.05);血氧饱和度呈现先降低后升高的趋势,在整个监测过程中血氧饱和度(SPO2)始终保持在92%以上;平均动脉压(MAP)呈现先升高后降低的趋势,到注药60 min时下降至最低值,与基础值相比降低了14.58%,差异显著(p0.05);对肝脏和肾脏功能影响轻微。通过DFM与戊巴比妥钠、氯胺酮麻醉效果对比试验可知,DFM的麻醉效果优于戊巴比妥钠和氯胺酮且对循环、呼吸系统能影响比戊巴比妥钠和氯胺酮轻微。通过手术验证试验可知,DFM可提供60~75 min麻醉深度适宜的外科手术时间,能够顺利完成剖腹探查、股动脉插管、坐骨神经剥离等手术;手术组与麻醉组相比除手术操作引起的T下降较大外,手术组与对照组HR、RR、SPO2、MAP在相同时间监测点均差异不显著(p0.05)。综上所述,DFM具有麻醉效果确实,镇痛、镇静和肌松效果良好且均衡,对循环呼吸功能影响轻微,同时对大鼠的肝脏和肾脏功能无明显影响等优点,可以满足相关领域科研工作及临床诊疗的麻醉需要。
【关键词】:大鼠 麻醉 复合麻醉 麻醉监测
【学位授予单位】:东北农业大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:S859.791
【目录】:
  • 摘要8-9
  • 英文摘要9-11
  • 1 前言11-18
  • 1.1 麻醉的概述11
  • 1.2 动物麻醉方式及药物研究概述11-16
  • 1.2.1 动物吸入麻醉11-12
  • 1.2.2 动物非吸入麻醉12-16
  • 1.2.3 动物复合麻醉16
  • 1.3 大鼠的麻醉现状16-17
  • 1.4 试验目的与意义17-18
  • 2 材料与方法18-26
  • 2.1 材料18
  • 2.1.1 实验动物18
  • 2.1.2 主要仪器设备18
  • 2.1.3 实验药品及试剂18
  • 2.2 试验方法18-25
  • 2.2.1 复合麻醉剂组方的预试验18-19
  • 2.2.2 复合麻醉剂科学组方试验19-20
  • 2.2.3 筛选最佳组方试验20-23
  • 2.2.4 复合麻醉剂的安全性试验23
  • 2.2.5 复合麻醉剂与戊巴比妥钠、氯胺酮麻醉效果对比试验23-24
  • 2.2.6 手术验证试验24-25
  • 2.3 统计分析25-26
  • 3 结果26-51
  • 3.1 复方麻醉剂组分的预实验结果26
  • 3.1.1 同类药物筛选试验结果26
  • 3.1.2 复合麻醉剂中各组分比例探索试验结果26
  • 3.2 复合麻醉剂科学组方实验结果26-28
  • 3.2.1 复合麻醉剂正交试验结果26-27
  • 3.2.2 复合麻醉剂正交决定性试验结果27-28
  • 3.3 筛选最佳组方试验结果28-37
  • 3.3.1 麻醉期间常规监测结果28-34
  • 3.3.2 复合麻醉剂的缓冲盐体系筛选试验结果34-35
  • 3.3.3 添加阿托品试验结果35-37
  • 3.4 复合麻醉剂的安全性试验结果37-42
  • 3.4.1 复合麻醉剂药物的效应评价结果37-42
  • 3.4.2 肝功、肾功检测结果42
  • 3.5 复合麻醉剂与戊巴比妥钠、氯胺酮麻醉效果对比试验结果42-48
  • 3.5.1 麻醉时期监测结果42-43
  • 3.5.2 镇静效果监测结果43
  • 3.5.3 镇痛效果监测结果43
  • 3.5.4 肌松效果监测结果43-44
  • 3.5.5 麻醉时期一般检测结果44-48
  • 3.6 手术验证试验结果48-51
  • 3.6.1 麻醉效果监测结果48
  • 3.6.2 麻醉时期一般监测结果48-51
  • 4 讨论51-56
  • 4.1 DFM 组方的研究与评价51
  • 4.2 复合麻醉剂与戊巴比妥钠、氯胺酮麻醉效果对比分析51-53
  • 4.2.1 麻醉时期的对比分析51-52
  • 4.2.2 麻醉效果的对比分析52
  • 4.2.3 对循环系统影响的对比分析52-53
  • 4.2.4 对呼吸系统影响的对比分析53
  • 4.3 复合麻醉剂安全性分析与评价53-54
  • 4.3.1 复合麻醉剂的药物效应评价53-54
  • 4.3.2 对肝功、肾功检测结果的评价54
  • 4.4 复合麻醉剂临床应用分析的评价54-56
  • 5 结论56-57
  • 致谢57-58
  • 参考文献58-63
  • 攻读硕士学位期间发表的学术论文63

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本文编号:629695


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