舒泰联合盐酸右美托咪定对妊娠猪麻醉效果观察及舒泰透过胎盘屏障的检测

发布时间：2017-08-22 02:30

  本文关键词：舒泰联合盐酸右美托咪定对妊娠猪麻醉效果观察及舒泰透过胎盘屏障的检测

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【摘要】：舒泰由等比例替来他明、唑拉西泮制成,在国外哺乳动物麻醉方面应用广泛。盐酸右美托咪定具有良好镇痛、镇静作用。舒泰联合盐酸右美托咪定己在多种动物上取得了良好麻醉效果,但对妊娠期梅山猪联合用药剂量及麻醉效果,特别有关舒泰胎盘透过性的研究却鲜有报道。本试验以8至10月龄、体重150 Kg至185 Kg妊娠期梅山猪作为实验动物,以舒泰单纯麻醉(5 mg/Kg,肌注)、舒泰(5mg/Kg)与盐酸右美托咪定(3.3μg/Kg)联合应用分别进行麻醉效果观察,监测猪麻醉过程中体温、心率、呼吸频率、血氧饱和度、生物反射、镇痛、镇静效果。肌肉注射5 mg/Kg舒泰后5 min、10 min、30 min、 40 min、50 min、60 min、90 min、120 min、150 min、180 min、210 min、240 min耳缘静脉抽血取样,30 min、40 min、50 min、60 min于脐静脉采血,应用高效液相色谱法(HPLC)检测舒泰中替来他明、唑拉西泮两种成份在母体外周静脉血、脐静脉血中浓度差异,研究其胎盘透过性。结果显示：单用舒泰麻醉妊娠期梅山猪诱导期为3.9+1.0 min,麻醉维持期为73.1±2.5 min,苏醒期为91.6+15.4 min,麻醉过程中体温变化范围为37.5℃至38.8℃；心率变化范围为65.2次/min至87.3次/min；呼吸频率变化范围为20.2次/min至40.5次/min;血氧饱和度变化范围为92.7%至98.2%。麻醉过程中腹部镇痛持续时间短暂,进行腹腔手术过程中镇痛效果不良,肌松效果有限。舒泰联合盐酸右美托咪定麻醉妊娠期梅山猪诱导期为2.4±0.7 min,麻醉维持期为76.0+8.9 min；苏醒期为92.7+17.9 min。麻醉过程中梅山猪出现体温降低、心率下降、呼吸频率升高、血氧分压降低,但均可自行耐过且无明显不良反应。相比舒泰单独用药,联合用药麻醉能维持40 min-55 min完全镇痛、肌松期。建立了一种HPLC检测耳缘静脉及脐静脉中替来他明、唑拉西泮药物浓度的方法,该方法操作较简便,回收率分别在89.7%-98.9%、86.1%-91.0%之间,精密度分别在96.9%-100.4%、96.1%-100.3%之间,结果可靠。替来他明、唑拉西泮标准曲线方程分别为y=0.41x+0.24(R2=0.9995)；y=0.33x-0.091(R2=0.9992),其线性范围分别为10 ng/mL-50μg/mL、50 ng/mL-50μg/mL。在注射药物后30 min至60 min时间段内,脐静脉血浆中仅检测到唑拉西泮,血药浓度为860.0 ng/mL至1138.1 ng/mL,相同时间点脐静脉血浆中唑拉西泮血药浓度明显低于耳缘静脉血浆中唑拉西泮药物浓度,其浓度比在0.472-0.782之间。以上研究表明：舒泰联合盐酸右美托咪定克服了舒泰单独用药对妊娠猪镇痛、肌松效果不佳的缺点,对妊娠期梅山猪麻醉效果理想,能够满足常规试验手术麻醉需要。本试验所建立HPLC法能有效检测出妊娠猪血浆中替来他明、唑拉西泮。肌肉注射舒泰后30 min-60 min脐静脉血浆中仅检测出唑拉西泮,未检测出替来他明,表明唑拉西泮能够透过胎盘屏障到达胎儿。
【关键词】：妊娠猪 舒泰 盐酸右美托咪定 麻醉 HPLC 胎盘屏障
【学位授予单位】：四川农业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：S859.791
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-8
• 英文缩略表8-14
• 第一章 文献综述14-28
• 1 舒泰及盐酸右美托咪定临床麻醉研究概况14-21
• 1.1 舒泰理化性质14-15
• 1.2 舒泰药理作用15-16
• 1.2.1 对呼吸系统的作用15
• 1.2.2 对心血管系统的作用15-16
• 1.3 舒泰血药浓度常用检测方法16
• 1.4 舒泰药物动力学研究概况16-17
• 1.5 舒泰在临床中的应用17-18
• 1.6 盐酸右美托咪定理化性质18
• 1.7 盐酸右美托咪定药理作用18-19
• 1.7.1 镇痛作用18
• 1.7.2 盐酸右美托咪定对中枢神经的作用18-19
• 1.7.3 盐酸右美托咪定对心血管系统的作用19
• 1.7.4 盐酸右美托咪定对呼吸系统影响19
• 1.8 盐酸右美托咪定药物动力学研究概况19-20
• 1.9 盐酸右美托咪定在临床中的应用20
• 1.10 舒泰与盐酸右美托咪定联合用药在临床中的应用20-21
• 2 麻醉药胎盘转运研究概况21-25
• 2.1 胎盘屏障及生理解剖结构21-22
• 2.2 胎儿血液循环特点22
• 2.3 常见麻醉药胎盘转运相关研究22-24
• 2.3.1 非吸入性麻醉剂23
• 2.3.2 吸入麻醉剂23
• 2.3.3 局部麻醉剂23-24
• 2.3.4 肌肉松弛剂24
• 2.4 药物胎盘屏障透过性研究方法24-25
• 2.4.1 在体实验24
• 2.4.2 离体研究24
• 2.4.3 影像学研究24-25
• 3 猪麻醉药使用概况25-27
• 3.1 单纯用药25-26
• 3.2 复合麻醉26-27
• 4 研究目的和意义27-28
• 第二章 舒泰联合盐酸右美托咪定对妊娠猪麻醉效果观察28-42
• 1 材料和方法28-30
• 1.1 材料28-29
• 1.1.1 试验动物28
• 1.1.2 试验药物28-29
• 1.1.3 主要仪器29
• 1.2 方法29-30
• 1.2.1 体温、心率、呼吸频率、血氧饱和度监测29
• 1.2.2 生物反射活动监测29-30
• 1.2.3 镇痛效果监测30
• 1.2.4 镇静效果监测30
• 1.2.5 肌松效果监测30
• 1.2.6 麻醉各时期持续时间监测30
• 1.3 数据处理30
• 2 结果30-39
• 2.1 体温、心率、呼吸频率、血氧饱和度监测结果30-33
• 2.2 生物反射监测33
• 2.3 镇痛效果监测33
• 2.4 镇静效果监测33-37
• 2.5 肌松效果监测37-38
• 2.6 麻醉各时期持续时间38-39
• 3 讨论39-41
• 3.1 体温、心率、呼吸频率、血氧饱和度监测结果评价39-40
• 3.2 生物反射监测结果评价40-41
• 3.3 镇静、镇痛、肌松效果评价41
• 3.4 麻醉各时期维持时间评价41
• 4 小结41-42
• 第三章 舒泰透过胎盘屏障的检测42-56
• 1 材料和方法42-47
• 1.1 材料42-44
• 1.1.1 试验动物42
• 1.1.2 试验仪器42
• 1.1.3 试验药品42
• 1.1.4 试验试剂42-44
• 1.2 方法44-47
• 1.2.1 血样采集44
• 1.2.2 样品处理44-45
• 1.2.3 溶液配置45
• 1.2.4 HPLC检测条件45-46
• 1.2.5 定性方法46
• 1.2.6 标准曲线制备及定量范围46
• 1.2.7 精密度测定46
• 1.2.8 回收率46-47
• 1.2.9 稳定性检测47
• 1.2.10 数据处理47
• 2 结果与分析47-53
• 2.1 替来他明与唑拉西泮定性分析47-49
• 2.2 标准曲线及定量范围49-50
• 2.3 精密度50-51
• 2.4 回收率51
• 2.5 稳定性检测结果51
• 2.6 不同时间段耳缘静脉、脐静脉中替来他明、唑拉西泮药物浓度差异51-53
• 3 讨论53-55
• 3.1 HPLC测定条件及方法选择53
• 3.2 替来他明、唑拉西泮血药浓度与药效关系53-54
• 3.4 舒泰胎盘透过性54-55
• 4 小结55-56
• 结论与创新56-57
• 1 结论56
• 2 创新56-57
• 参考文献57-64
• 致谢64-65
• 攻读学位期间发表的学术论文目录65

【参考文献】

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本文编号：716579