FG复合rhBMP-2、bFGF和妥布霉素对犬骨折愈合的临床学观察

发布时间：2017-09-15 01:33

  本文关键词：FG复合rhBMP-2、bFGF和妥布霉素对犬骨折愈合的临床学观察

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【摘要】：骨折治疗通常以手术固定整复为主。随着医学分子生物学的发展,人们发现许多生长因子在骨折愈合过程中发挥着极其重要的作用。骨形态发生蛋白(BMP),作为骨生成的启动因子,可不可逆的诱导间充质细胞分化为骨生成细胞。通过基因工程技术制备的重组人骨形态发生蛋白(rhBMP-2)在临床上的整形外科和脊柱融合术中已经得到了广泛应用;然而,rhBMP-2在宠物骨科临床医疗上尚未有所报道。碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)作为一种潜在分裂原,在骨折愈合早期可通过促进间充质细胞和骨生成细胞的分裂及血管生成,加速新骨的形成和骨化。妥布霉素作为一种抑菌敏感性较高的抗生素,可对骨折愈合过程中的感染进行有效治疗。然而在骨折局部单纯应用rhBMP-2、bFGF和妥布霉素,由于被分解吸收的速度较快,因此不能起到持久的药物作用。因此,本实验应用抗原性较低、降解速度较慢并有特殊三维网状结构纤维蛋白胶(FG)作为缓释载体,复合rhBMP-2、bFGF和妥布霉素应用于犬胫骨骨折模型,以探讨FG复合rhBMP-2、bFGF和妥布霉素对犬骨折愈合的影响,为犬骨折治疗提供了一种新的治疗思路。选择12只年龄与体型相近的小型健康宠物犬,分别于每只犬的左右两侧胫骨建立完全缺损型横骨折模型,每只犬右侧胫骨骨折模型应用FG复合rhBMP-2、bFGF和妥布霉素作为实验组,左侧胫骨骨折模型不应用任何药物作为对照组。术后,观测并记录术部软组织红、肿、热消失的时间。通过X影像学观察术后2周、4周、8周、12周、16周骨折愈合情况,并依据X影像学阅片标准对各时间点的骨折愈合程度进行综合评分。应用放射吸收法(RA)测定术后4周、8周、12周、16周骨折愈合部位的的骨密度(BMD)。利用游标卡尺测定术后4周、8周骨折部位的骨痂体积。术后16周,截取双侧胫骨,置于万能拉力实验机上进行三点破坏实验,测定胫骨生物力学强度。术后,实验组术部软组织红、肿、热消失的时间6.61±0.93天显著短于对照组9.33±0.94天(P0.05);通过X影像学观察发现,实验组术后2周即出现了少量骨痂,术后12周皮质骨生成,髓腔再通,达到了骨折临床愈合标准,而对照组术后2周无骨痂生成,术后16周髓腔仍没有相通。术后2周、4周、8周、12周实验组骨折愈合X影像学综合评分均高于对照组(P0.01),但实验组术后16周得分30.00±0.00分与对照组术后16周得分28.00±3.09分相比,差异不显著(P0.05),实验组术后12周得分29.33±2.00分与术后16周30.00±0.00分相比,差异不显著(P0.05);术后4周、8周、12周、16周实验组BMD及BMD比率均高于对照组,而实验组16周BMD和BMD比率1.63±0.42g/cm3和97.47±1.40%与12周BMD和BMD比率1.60±0.33 g/cm3和95.45±1.19%相比,差异不显著(P0.05);术后4周与8周,实验组骨痂体积2.54±0.11cm3和1.88±0.05cm3均显著高于对照组1.54±0.14cm3和1.42±0.22cm3;术后16周,对胫骨进行三点破坏实验,测得胫骨承受的最大载荷和因弯曲产生的最大位移72.11±2.00N和1.20±0.05mm均显著高于对照组64.50±2.51N和1.00±0.04mm(P0.05)。结果证实FG复合rhBMP-2、bFGF和妥布霉素应用于犬骨折局部,可加速犬骨折愈合的速度,缩短骨折愈合时间,促进骨折愈合过程中骨痂的生成、骨矿物质沉积和骨生物力学强度的恢复。
【关键词】：犬 骨折愈合 纤维蛋白粘合剂 重组人骨形态发生蛋白 碱性成纤维细胞生长因子 妥布霉素
【学位授予单位】：甘肃农业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：S858.292
【目录】：

• 摘要5-7
• Summary7-10
• 第一章 文献综述10-20
• 1 骨折内固定整复的研究现状10-12
• 2 骨折愈合12-14
• 2.1 骨折愈合的方式12-14
• 2.2 影响骨折愈合的因素14
• 3 生长因子对骨折愈合影响的研究进展14-17
• 3.1 骨形态发生蛋白（BMP）15-16
• 3.2 碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)16-17
• 4 骨折治疗中关于抗感染方法的应用现状17-18
• 5 药物缓释载体在骨科中的研究现状18
• 6 纤维蛋蛋白胶（FG）在骨科中的应用现状18-20
• 第二章 FG复合rhBMP-2、bFGF和妥布霉素促进犬骨折愈合的临床学观察20-37
• 1 材料21-22
• 1.1 实验动物21
• 1.2 实验分组21
• 1.3 主要器械及仪器21-22
• 1.4 主要药品及试剂22
• 2 实验方法22-25
• 2.1 FG复合rhBMP-2、bFGF和妥布霉素复合物的制备22
• 2.2 建立犬胫骨横骨折模型22-23
• 2.3 植入FG复合rhBMP-2、bFGF和妥布霉素复合物23
• 2.4 术后护理23-24
• 2.5 测定术后术部红、肿、热消失的时间24
• 2.6 X影像学观察24
• 2.7 骨密度（BMD）及BMD比率测定24-25
• 2.8 骨痂体积测定25
• 2.9 骨生物力学强度测定25
• 2.10数据处理25
• 3 结果25-32
• 3.1 术部软组织红、肿、热消失的时间25-26
• 3.2 X影像学阅片结果26-27
• 3.3 X影像学综合评分结果27-28
• 3.4 BMD及BMD比率测定结果28-30
• 3.5 骨痂体积测定结果30-31
• 3.6 骨生物力学强度测定结果31-32
• 4 讨论32-37
• 4.1 犬长骨骨折模型建立的体会32-33
• 4.2 FG复合rhBMP-2、bFGF和妥布霉素对软组织愈合的影响33
• 4.3 FG复合rhBMP-2、bFGF和妥布霉素对X影像学阅片的影响33-34
• 4.4 FG复合rhBMP-2、bFGF和妥布霉素对骨痂体积的影响34-35
• 4.5 FG复合rhBMP-2、bFGF和妥布霉素对BMD和骨生物力学强度的影响35-37
• 全文结论37-38
• 参考文献38-46
• 致谢46-47
• 导师简介47-48
• 作者简介48-49

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

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本文编号：853551