γ-分泌酶抑制剂GSI-XXI对儿童原代急性B淋巴细胞性白血病细胞作用的研究
发布时间:2017-10-11 10:50
本文关键词:γ-分泌酶抑制剂GSI-XXI对儿童原代急性B淋巴细胞性白血病细胞作用的研究
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【摘要】:目的 研究γ-分泌酶抑制剂GSI-XXI对儿童原代急性B淋巴细胞性白血病(B-ALL)细胞生长的影响,并初步探讨其作用机制,为B-ALL患儿寻找新的治疗方案提供实验依据。 方法 1.以2012年5月至2013年1月间我院儿科收治的18例初诊B-ALL患儿作为研究对象,利用人淋巴细胞分离液分离出原代B-ALL细胞,将其分为以下2组:(1)对照组;(2)GSI-XXI组。分别体外培养72h后,采用CCK-8法检测GSI-XXI对原代B-ALL细胞生长的影响。 2.应用SABC法检测上述初诊B-ALL患儿的骨髓涂片标本中Notch1蛋白的表达。对照组为同期收治的15例非恶性血液病患儿。 3.应用RT-PCR法检测原代B-ALL细胞中Notch信号通路相关分子Notch1、Notch2的表达水平。 4.为了探讨GSI-XXI对传统化疗药物敏感性的影响及与Notch1蛋白表达的关系,根据Notch1蛋白表达情况,将B-ALL细胞分为Notch1阳性组和Notch1阴性组,每组根据所加的药物分别分为以下4组:(1)柔红霉素组;(2)(GSI-XXI+柔红霉素)组;(3)长春新碱组;(4)(GSI-XXI+长春新碱)组。将各组分别进行体外培养,通过CCK-8法观察各组原代B-ALL细胞的生长情况;同时分析GSI-XXI与柔红霉素长或春新碱联合应用对原代B-ALL细胞生长抑制水平变化与患儿临床危险度分型的关系。 结果 1.GSI-XXI干预后,,B-ALL细胞的存活率为(47.56±2.00)%,对照组细胞的存活率为(67.91±3.00)%。与对照组比较,GSI-XXI可以显著抑制B-ALL细胞的生长(P<0.05)。 2.收集的18例B-ALL患儿骨髓白血病细胞涂片中,Notch1受体蛋白阳性表达率为27.8%(5/18),高于对照组非恶性血液疾病患儿阳性表达率13.3%(2/15),两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。 3.原代B-ALL细胞中存在Notch1、Notch2基因表达,检测到4例B-ALL中Notch1、Notch2均阳性表达。 4.Notch1蛋白阳性组中,GSI-XXI可以增强柔红霉素的化疗效果(P<0.05),对长春新碱却没有这种作用(P>0.05);Notch1蛋白阴性组,GSI-XXI均没有增强柔红霉素和长春新碱对原代B-ALL细胞的化疗效果(P>0.05)。在B-ALL高危组中,GSI-XXI可以增强B-ALL细胞对柔红霉素的抗肿瘤效应(P<0.05),对长春新碱却没有这种作用(P>0.05);而在中危组和低危组中,GSI-XXI均没有提高B-ALL细胞对长春新碱和柔红霉素的化疗敏感性(P>0.05)。 结论 1.γ-分泌酶抑制剂GSI-XXI可以显著地抑制儿童原代B-ALL细胞的生长。 2.原代B-ALL细胞中存在Notch1、Notch2基因异常表达。 3.GSI-XXI可提高Notch1蛋白阳性表达的B-ALL细胞对柔红霉素的敏感性,增强高危组B-ALL患儿肿瘤细胞对柔红霉素化疗的敏感性。提示阻断Notch信号通路可能增强某些化疗药物对B-ALL的抗肿瘤效应,GSI-XXI的应用可能会改善Notch1阳性及高危组B-ALL患儿的预后。
【关键词】:急性B淋巴细胞白血病 Notch1 GSI 儿童
【学位授予单位】:华中科技大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2013
【分类号】:R733.71
【目录】:
- 英文缩略词注释表5-6
- 中文摘要6-8
- Abstract8-11
- 前言11-13
- 材料与方法13-23
- 结果23-28
- 讨论28-31
- 参考文献31-35
- 综述35-48
- 参考文献42-48
- 致谢48-49
- 攻读学位期间发表的论文49
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 王冠玲;胡群;刘双又;张耀东;张小玲;刘爱国;张柳清;;急性白血病患儿Notch1蛋白表达及其临床意义研究[J];中国实用儿科杂志;2010年10期
本文编号:1012115
本文链接:https://www.wllwen.com/yixuelunwen/eklw/1012115.html
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