婴儿痉挛症两种不同泼尼松治疗方案的疗效和安全性研究

发布时间：2017-12-10 23:17

本文关键词：婴儿痉挛症两种不同泼尼松治疗方案的疗效和安全性研究

【摘要】：背景与目的：婴儿痉挛症(infantile spasms, IS)为常见癫痫性脑病之一，也是国际公认的一种难治性癫痫。目前国内外癫痫指南均以ACTH为首选治疗药物，但由于ACTH药源紧缺，难以获得，且不良反应发生率较高。临床常用抗癫痫药物对本病的治疗效果均不理想。2004年Lux及Kossoff等的临床研究发现，较大剂量的泼尼松龙（prednisolone）口服治疗IS患儿可以达到与ACTH相似疗效的，且更廉价，操作更简单、副作用更少。我院已通过改良应用泼尼松替代泼尼松龙，联合托吡酯治疗IS患儿亦取得相似效果。我们的研究发现绝大多数治疗有效的患儿均在第一周就起效，治疗无效的患儿继续按原量治疗第二周还有部分有效，但有效率较低。但Lux及Kossoff等的治疗方案均对第一周无效者予以加量治疗，那么第二周加量与否是否影响IS的疗效，目前国内外尚无相关研究。本研究拟在我院改良Lux等的治疗方案基础上，针对治疗后痉挛发作在第1周未控制的患儿，第2周加量至60mg/d与第二周不加量两种治疗方案进行比较。方法：符合实验标准的60例IS患儿，，随机分为实验组及对照组，每组各30例。对照组泼尼松治疗剂量在前2周不变，40mg/d；实验组在对照组的基础上，对于第一周治疗后不能控制者于第二周加量至60mg/d；两组均同时添加TPM。2周时无论患儿痉挛发作是否控制均开始减量，总疗程共7或8周。所有患儿均于治疗前和治疗2周及疗程结束时进行视频脑电图（videoelectroencephalogram,VEEG）监测和痉挛发作控制情况评估，并记录药物的副作用；同时于治疗前和治疗6个月时进行Gesell发育测试，随访6月以上。结果： 1、在治疗的第1周，实验组的痉挛发作控制率为50.00%（15/30）与对照组的46.47%(14/30)相似（2=0.067，P=0.796）；对于第1周治疗无效的病例，在第2周治疗结束时实验组发作控制率为46.47%(7/15)高于对照组的31.25%(5/16)（P=0.473）；高度失律缓解率46.47%(7/15）也高于对照组的25.00%(4/16)（P=0.273）；疗程结束时实验组发作完全控制率60.00%(9/15)稍高于对照组的37.50%(6/16)（P=0.289），高度失律缓解率53.33%（8/15）也略高于对照组的37.50%（6/16）（P=0.479）；但所有差异均未达统计学意义。 2、如以整组数据分析，治疗2周时，实验组IS患儿的痉挛发作完全控制率为73.33%（22/30）与对照组的63.33%（19/30）相似（2=0.693，P=0.405），高度失律完全缓解率70.00%（21/30）也与对照组的60.00%（18/30）相近（2=0.659，P=0.589）；疗程结束时，实验组IS患儿的痉挛发作完全控制率为70.00%（21/30）与对照组的63.33%（19/30）相当（2=0.300，P=0.785），高度失律缓解率63.33%（19/30）也与对照组的60.00%（18/30）无明显差异（2=0.071，P=0.791）。 3、治疗2周时实验组中病程≤2月的患儿的痉挛发作完全控制率为85.71%（18/21）明显高于病程＞2月的44.44%（4/9）（P=0.032）；疗程结束时病程≤2月痉挛完全控制率分别为85.71%（18/21）也显著高于病程＞2月的33.33%（3/9）（P=0.008）。对照组中病程≤2月的患儿的痉挛发作控制率为80.00%（16/20）显著高于病程＞2月的30.00%（3/10）（P=0.015），疗程结束时病程≤2月的痉挛完全控制率为75.00%（15/20）也明显高于病程＞2月的40.00%（4/10）（P=0.108）。 4、本研究中两组不良反应发生率分别为83.33%（25/30）和80.00%（24/30），差异无统计学意义（2=0.111，P=0.739），实验组和对照组中不良反应均以库欣反应与食欲增加为最常见。但是无一例患儿因不良反应退组；截止病例总结时，实验组和对照组中IS患儿总复发率分别为37.50%（9/24）和40.00%（8/20），两组间比较差异无统计学意义（2=0.003，P=0.954）。 5、治疗2周时，实验组和对照组EEG高度失律缓解与痉挛发作控制间相关性均不明显（r实=0.099，P=0.666；r对=0.376，P=0.063）；疗程结束时，实验组和对照组EEG高度失律缓解与痉挛控制间呈正相关性（r实=0.408，P=0.042、r对=0.649，P=0.001）。结论： 1、治疗1周痉挛发作未控制的IS患儿，实验组的发作控制率高于对照组，而两组间复发率、不良反应发生率相当，提示实验组治疗方案可能优于对照组。 2、两组中病程≤2月的IS患儿的疗效皆高于病程＞2月者，提示IS患儿应早诊断、早治疗的重要性。 3、脑电图虽然随着发作的控制而相应得到改善，但存在一定的延迟效应。
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R742.1

【参考文献】

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1 刘秋庭,崔萍,王文安;托吡酯添加治疗小儿难治性癫痫[J];中国当代儿科杂志;2000年05期

2 余巍;翟琼香;廖建湘;陈彦;;婴儿痉挛症经促皮质素治疗后的痉挛发作与脑电图改变相关性研究[J];广东药学院学报;2008年02期

3 艾戎;秦炯;;大剂量糖皮质激素治疗小儿顽固性癫痫的临床分析[J];贵阳医学院学报;2007年03期

4 杨少青;廖卫平;潘英;王延平;易咏红;黎冰梅;何小诗;邓宇虹;刘晓蓉;方敏华;;托吡酯添加治疗难治性癫vN的有效性和安全性[J];临床神经病学杂志;2006年06期

5 廖建湘;;婴儿痉挛症的诊断与治疗[J];实用儿科临床杂志;2008年24期

6 吴冰洁;兴奋性氨基酸、糖皮质激素及其受体与癫痫[J];国外医学(生理、病理科学与临床分册);2001年03期

7 陈莹;张月华;;婴儿痉挛症的治疗和预后研究进展[J];中国循证儿科杂志;2011年01期

8 潘英,廖卫平,杨少青,何小诗,蒲蜀湘,黎冰梅,陆雪芬;托吡酯添加治疗难治性癫痫的临床研究[J];中华神经科杂志;2001年03期

9 孙道开,王艺,陈天兰,邱鹏玲,周水珍,金佩娟;托吡酯治疗小儿癫vN66例临床分析[J];中国实用儿科杂志;2001年06期

10 陈国利,张月华,秦炯,陈小荣,刘晓燕,包新华,姜玉武,吴晔,王爽,吴希如;促肾上腺皮质激素治疗婴儿痉挛的疗效及其影响因素[J];中国实用儿科杂志;2004年07期