“祛风活血、化痰止咳”法治疗儿童咳嗽变异性哮喘肺风证临床及机制研究

发布时间：2019-09-27 04:13

【摘要】：本研究主要由文献综述、临床观察、经验总结、作用机制4个部分组成。分析了目前中西医对咳嗽变异性哮喘的相关概述；分析咳嗽变异性哮喘肺风证的发病规律,对导师治疗本病证进行临床疗效评价；总结分析导师治疗咳嗽变异性哮喘临床思路、临床用药、穴位贴敷疗法等多方面的相关经验；探讨“祛风活血、化痰止咳”法治疗咳嗽变异性哮喘的作用机制。1文献综述检索关于咳嗽变异性哮喘的相关文献,分析其发病率、病势,总结分析中医病名演变、病因病机及中医治疗现状。总结分析咳嗽变异性哮喘西医相关发病原因、发病机制、诊断、鉴别诊断及西医治疗现状。2“祛风活血、化痰止咳”法治疗儿童咳嗽变异性哮喘肺风证的临床观察目的(1)研究探讨咳嗽变异性哮喘肺风证的中医学发病机制,创新并完善“祛风活血、化痰止咳”的发病理论,为中医药治疗提供新的理论基础。(2)研究探讨咳嗽变异性哮喘肺风证的发病规律。(3)观察加味芎蝎散治疗咳嗽变异性哮喘肺风证的有效性、安全性。(4)为防治咳嗽变异性哮喘的发生、发展及治疗,提供新的理论、治疗方法和有效药物。方法(1)设计病例观察表,遵循统计学均衡原则,样本来自同一总体。选取符合纳入标准的病例填写病例观察表。纳入病例记录患儿性别、年龄、就诊当次病程、总病程、疾病发生及加重因素、既往史、过敏性、变态反应性疾病家族史、个人史、合并症,对结果进行频数或构占比分析。(2)选取符合咳嗽变异性哮喘纳入标准、不符合咳嗽变异性哮喘排除标准,辨证为肺风证的36例患儿。采用自身对照的试验设计。予加味芎蝎散为基本方进行中药口服。28天为1个疗程,共治疗1个疗程。评价时点：治疗前、治疗后各1次。评价内容：单个、主症、次症积分及总积分变化、单个症状例数变化、单个症状有效率及证候总有效率。结果(1)男性患儿多于女性患儿,男女比例2.1：1；好发年龄为学龄前期和学龄期儿童；在诱发疾病发生或加重的因素中,以呼吸道感染、运动因素、接触特殊气味最为常见；既往有过敏性鼻炎和湿疹病史的患儿居多,且半数以上患儿有变态反应性疾病家族史,其中以有过敏性鼻炎家族史者最多；患儿以喜食甜食居多；过敏性鼻炎是咳嗽变异性哮喘患儿最常见的合并症。(2)疗后主症积分、次症积分、总积分均较疗前有显著性降低,总有效率为87.10%；其中在咳嗽次数、咳嗽程度、咳嗽性质、咯痰、气急、胸闷、咽痒、大便异常、睡眠异常几个症状上积分及例数均减少。出汗异常症状积分减少,但例数减少无统计学意义。饮食异常症状积分和例数虽都减少,但均无统计学意义。结论临床采用“祛风活血、化痰止咳”治疗方法及加味芎蝎散临床用药治疗儿童咳嗽变异性哮喘肺风证的临床疗效肯定。以改善咳嗽次数、咳嗽程度、咳嗽性质、咯痰、气急、胸闷、咽痒、大便异常、睡眠异常这几个中医症状方面效果显著。3徐荣谦教授治疗咳嗽变异性哮喘临床相关经验总结(1)咳嗽变异性哮喘治疗中,祛风活血应贯穿治疗始终,化痰应针对特点辨症化痰,且善于调理肺脏气机以达止咳之意。在缓解期根据患儿体质不同,所虚脏腑各异,仍需坚持治疗,适当补益。并且遵“截断邪气内传之通路”之意,应注重调理鼻咽部,使肺之门户得清,不使邪气留恋,积极预防。(2)导师徐荣谦教授认为咳嗽变异性哮喘发病的主要病理因素为风、痰、瘀,此病存在外风引动内风,胶痰伏肺,同时结合中医理论久病有瘀入络,总结出风痰瘀互结致咳是咳嗽变异性哮喘发病的主要病理机制。临床采用祛风活血、化痰止咳为基本治疗原则,用药方面在古代名方“芎蝎散”基础上增加白前、当归、桃仁,组成加味芎蝎散,并以此方为基本方,辨证论治加减用药。(3)在穴位贴敷疗法方面,导师注重调理肺部气机,临床应用经验方花香止咳散外敷神阙穴,并以此方为基本方,根据患儿临床症状辨证加减用药。4“祛风活血、化痰止咳”法治疗咳嗽变异性哮喘的机制研究目的探讨“祛风活血、化痰止咳”法治疗咳嗽变异性哮喘的作用机制。明确其治疗的多途径、多靶点、多环节特点。方法将4月龄的SPF级Wistar大鼠随机分为空白组,模型组,顺尔宁组(1.2mg·kg-1),加味芎蝎散高、中、低剂量组(8.64,4.32,2.16 g·kg-1)。除空白组外,从第1天开始,各组肌注4%OVA溶液0.5 mL,同时腹腔注射2%AL(OH)3 0.2mL,每日1次。从第14天开始,各组雾化吸入1%OVA溶液攻击2 min,隔日1次,共7次制备模型。造模后第14天起连续灌胃15天,测定咳嗽次数后取材。HE染色观察肺组织病理学改变,瑞氏染色观察肺泡灌洗液炎性细胞浸润情况,Masson染色观察细胞外基质沉积情况,免疫组化方法检测大鼠肺组织TGF-β1、p38、p-p38、JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白的表达,实时荧光定量PCR方法检测大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1、TGF-β1、JAK2、STAT3 mRNA的表达。结果(1)HE染色：模型组大鼠肺组织存在明显的炎症改变,不同剂量加味芎蝎散组和顺尔宁组病理学变化改善。(2)瑞氏染色：模型组大鼠肺泡灌洗液中存在明显的炎性细胞浸润,不同剂量加味芎蝎散组和顺尔宁组炎性细胞减少。(3)Masson染色：模型组大鼠肺组织存在明显的细胞外基质沉积,不同剂量加味芎蝎散组和顺尔宁组细胞外基质沉积减轻。(4)咳嗽次数：模型组大鼠咳嗽次数增多(P0.01)。与模型组比较,加味芎蝎散高、中剂量组和顺尔宁组的大鼠咳嗽次数减少(P0.01),加味芎蝎散低剂量组的大鼠咳嗽次数也减少(P0.05)。(5)免疫组化：模型组大鼠肺组织TGF-β1、p38、p-p38、JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达增强(P0.01)；与模型组比较,不同剂量加味芎蝎散组和顺尔宁组大鼠肺组织TGF-β1、p38、p-p38、JAK2、STAT3蛋白表达降低(P0.01)。与模型组比较,加味芎蝎散高、中剂量组和顺尔宁组大鼠肺组织p-STAT3蛋白表达降低(P0.01),加味芎蝎散低剂量组大鼠肺组织p-STAT3蛋白表达也降低(P0.05)。(6)实时荧光定量：模型组大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1、TGF-β1、JAK2、STAT3mRNA表达增强(P0.01)；与模型组比较,加味芎蝎散高、中剂量组及顺尔宁组大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1、JAK2 mRNA表达降低(P0.01),加味芎蝎散低剂量组大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1、JAK2 mRNA表达也降低(P0.05)；与模型组比较,不同剂量加味芎蝎散组及顺尔宁组大鼠肺组织TGF-β1、STAT3 mRNA表达降低(P0.01)。结论(1)咳嗽变异性哮喘可以导致模型大鼠肺组织细胞外基质的沉积,其中MMP-9、TIMP-1的升高参与了细胞外基质的沉积；咳嗽变异性哮喘可以导致模型大鼠肺组织纤维化,其中TGF-β1、p38、p-p38的升高参与了肺组织纤维化；咳嗽变异性哮喘可以导致模型大鼠肺组织气道炎症反应,其中JAK2、STAT3、 p-STAT3的升高参与了气道炎症反应。(2)加味芎蝎散高、中、低剂量和顺尔宁均可有效的改善咳嗽变异性哮喘大鼠肺组织细胞外基质的沉积、肺组织纤维化、气道炎症反应,其中以加味芎蝎散高剂量效果最好,加味芎蝎散低剂量效果较差。(3)模型大鼠细胞外基质沉积的改善可能与下调肺组织MMP-9、TIMP-1表达相关；模型大鼠肺纤维化的改善可能与下调肺组织TGF-β1、p38、p-p38表达相关；模型大鼠气道炎性反应的改善可能与下调肺组织JAK2、STAT3、p-STAT3表达相关。(4)咳嗽变异性哮喘病理机制复杂,与风痰瘀互结致咳有密切关系,“祛风活血、化痰止咳”治疗方法有显著治疗作用,加味芎蝎散应用于临床治疗效果较好。
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R272

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