瘦素、瘦素受体在儿童肾病综合征高脂血症中的变化

发布时间：2020-05-12 20:27

【摘要】：背景与目的肾病综合征(Nephrotic Syndrome, NS)是一组由多种原因引起的以大量蛋白尿、低白蛋白血症、浮肿和高脂血症为主要病理生化改变的临床综合征。持续高脂血症可引起大量脂质肾内沉积,导致血管内皮细胞损伤、系膜细胞增生、基质增多,加重损害肾小球毛细血管渗透功能;远期随访发现,长时间的高脂血症将诱发 NS 发生肾小球硬化,甚至为动脉粥样硬化的潜伏隐患。瘦素(Leptin)自 1994 年成功克隆后,即成为脂质代谢方面研究的热点。Leptin 通过其受体发挥生物学活性,而可溶性瘦素受体(sOBR)决定了血循环中 Leptin 的存在状态。体外和动物体内实验显示,Leptin对脂代谢具有调节作用。但在儿童 NS 患儿中,血 Leptin 及其受体是否在调节脂质代谢紊乱方面发挥重要作用目前仍不十分清楚。本项目拟研究 Leptin 对 NS 患儿脂质代谢的影响,并观察 sOBR 对 Leptin 生物学活性的调节作用以及 NS 患儿瘦素受体的表达情况。方法采用全自动生化分析仪、ELISA 法及放射免疫测定法(RIA)分别检测 23 例未经激素治疗的 NS 患儿空腹血脂、血浆白蛋白、血清 Leptin 和 sOBR,血清胰岛素水平及小便中 Leptin、sOBR 滴重庆医科大学硕士研究生学位论文 4 度;采用 RT-PCR 法检测 NS 患儿外周血单个核细胞(PBMC)中 Leptin 受体(OBR)mRNA 的表达强度,用免疫细胞化学分析方法检测 PBMC 胞膜 OBR 蛋白的表达强度。以在年龄、性别、体重指数(BMI)均匹配的 15 例门诊体检正常儿童作为对照。结果 1. NS 患儿组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白 (LDL)、载脂蛋白 B(apoB)水平增高,血浆白蛋白、胰岛素水平明显低于对照组,高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白 A(apoA)两组间无显著差异; 2. NS 患儿与正常对照相比,其 PBMC 的 OBR-mRNA 表达降低, PBMC 胞膜 OBR 蛋白表达两组间无差异;血清 sOBR 水平 NS 组低于对照组,尿 sOBR 二者无差异;而空腹血清总 Leptin 水平 NS 组与对照组相当;游离 Leptin 指数(总 Leptin/sOBR,FLI)NS 组显著高于对照组;尿 Leptin NS 组高于对照组; 3. 血清总 Leptin 与患儿及对照 BMI 均呈正相关,与血脂、尿蛋白、血浆白蛋白无关;NS 组 FLI 同血浆白蛋白、HDL、apoA 之间呈正相关,与 LDL、胰岛素之间呈负相关,而与 TC、TG、apoB 关系不显著。结论 1. 空腹血清 Leptin 总量 NS 组与对照组相一致,而 NS 患儿血清 sOBR 降低,致使实际发挥生物学活性的游离 Leptin 相对增高;
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：R726.91

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