转化生长因子-β1在60%氧致新生鼠支气管肺发育不良模型中的作用研究

发布时间：2020-07-08 06:47

【摘要】： [目的]：在新生儿救治中高浓度氧非常重要,但氧气又可造成肺损伤,高氧所致的肺损伤是发生支气管肺发育不良的主要因素之一。高氧长时间进入肺部后,产生大量活性氧(reactive oxygen species, ROS),急性期引起急性肺损伤(acute lung injury, ALI),并导致慢性肺损伤而致另一并发症支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasis, BPD),严重影响患儿生活质量,已引起广泛重视。持续较高浓度氧吸入可致新生小鼠发生类似人类支气管肺发育不良的肺部改变,因此高氧暴露模型常用于BPD的发病机理的研究。转化生长因子-β1(TGF-β1)是与纤维化疾病相关的生长因子,在高氧肺损伤导致肺纤维化中起多大作用及机理如何尚不清楚。本实验通过建立60%氧暴露的新生小鼠支气管肺发育不良模型,动态观察高氧暴露后肺组织病理改变、肺组织中TGF-β1的表达,探讨：(1)60%氧暴露对新生小鼠发育的影响及肺损伤。(2)在新生鼠BPD肺损伤中的作用。从而为新生鼠高氧肺纤维化发病机制及其防治提供一定理论依据。 [方法]： 30只出生24小时内的清洁级雌性昆明(KM)小鼠作为研究对象,随机分为实验组和对照组,每组15只,实验组置于封闭氧箱中(FiO2 0.6)喂养,对照组置于正常空气中(FiO2 0.21),制备60%氧浓度致新生小鼠BPD模型,分别于试验开始后第2天、7天、14天、21天和28天记录小鼠体重、在光学显微镜和透射电镜下观察肺组织病理改变；光镜下做辐射状肺泡计数(RAC)；采用免疫组织化学染色法研究肺组织TGF-β1的表达。 [结果]： (1)体重：吸氧7天后,实验组明显低于对照组(P0.05)；(2)肺形态学：与对照组比较,实验组肺泡发育过程受阻,肺损伤逐渐加重,最终纤维化。吸氧7 d开始出现肺泡化障碍；14 d肺泡体积明显增大、肺泡融合、数目减少；21 d时正常的肺泡结构几乎消失；(3)辐射状肺泡计数(RAC)：吸氧7天后,实验组RAC值明显低于对照组(P0.01)；(4)肺泡Ⅱ型上皮细胞超微结构(alveolar epithelial typeⅡcell, AEC-Ⅱ):实验组吸氧2天出现线粒体(Mi)肿胀；7天时板层小体(LB)开始排空；14d上述变化明显加重,板层小体基本排空；21天时线粒体和板层小体消失,肺间质有纤维组织增生；28天时线粒体、板层小体、微绒毛消失,肺间质有大量纤维组织增生,细胞核固缩、融解；(5) TGF-β1的表达水平：吸氧2天后,实验组TGF-β1的表达水平明显高于对照组(P0.01)。 [结论]：持续60%氧浓度吸入可致新生小鼠生长障碍和肺泡化阻滞,出现类似人类支气管肺发育不良的肺部改变。60%氧吸入可刺激肺部产生过量的TGF-β1,从而导致新生鼠肺发育受阻,纤维化形成,提示TGF-β1在肺纤维化的发生和持续过程中均发挥重要作用。
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R722.1

【参考文献】