3例3β羟基类固醇脱氢酶缺乏症的临床分析
发布时间：2020-07-18 00:26
【摘要】：目的:分析3例HSD3B2基因突变导致3β羟基类固醇脱氢酶缺乏症患儿的基因分子改变和临床特征,探讨其临床表型和基因突变的关联及特点。探讨3β羟基类固醇脱氢酶缺乏症的激素替代治疗方案以及男性化不全的治疗。方法:总结分析3例患者的临床资料、激素(17羟孕酮、促肾上腺皮质激素、皮质醇、睾酮、脱氢表雄酮、雄烯二酮、肾素、醛固酮)水平测定、治疗用药及基因测序结果。结果:3例患儿均在婴儿期出现外生殖器异常及肾上腺皮质功能不全表现,类固醇激素水平变化符合3β羟基类固醇脱氢酶缺乏症。3例患儿基因测序均发现HSD3B2基因复杂杂合突变,确诊为3β羟基类固醇脱氢酶缺乏症Ⅱ型,在所有基因突变类型中,c.154_162delinsTCCTGTT、c.674TA国内外尚无报道。3例患儿均予以糖皮质激素及盐皮质激素替代治疗,肾上腺皮质功能不全控制满意。2例男性患儿外生殖器男性化不全表现为尿道下裂及小阴茎,使用长效睾酮肌注增大阴茎后均已行尿道下裂修补手术,手术效果满意,女性患儿轻度男性化表现为皮肤色素沉着及阴蒂肥大,程度轻,不需外科手术治疗。结论:3β羟基类固醇脱氢酶缺乏症主要临床表现为肾上腺皮质功能不全及性激素合成障碍,需根据临床表现,结合类固醇激素水平及HSD3B2基因结果明确诊断,基因型与临床表型相关。新突变c.154_162delinsTCCTGTT、c.674TA考虑为致病性突变可能。激素替代治疗后肾上腺皮质功能控制满意,尿道下裂合并小阴茎的男性患儿为获取最佳手术效果可小青春期期间应用睾酮替代治疗增大阴茎。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R725.8
【图文】：
图 1 基因突变位点Figure 1 Gene mutation sites3.3 肾上腺皮质激素替代治疗病例 1 初诊后即开始予以氢化可的松、氟氢可的松激素替代治疗（表 6、图 2），氢化可的松剂量在婴儿期剂量初始剂量最大，随年龄增长而逐渐递减， 2 岁至 5岁剂量基本稳定在 8-10 mg/m2/d，5 岁后剂量有轻度上升。氟氢可的松的剂量在 3月以内逐渐增加，最大剂量不超过 100ug/d，3 个月后大致随年龄增加而逐渐减量。治疗期间患儿肾上腺皮质功能不全控制满意，无肾上腺危象发生，无高血压，电解质正常。3 岁 6 月开始出现骨龄提前，但无乳房发育，无阴茎、睾丸增大等中枢性性早熟表现，暂未予以抑制骨龄药物。体格发育基本正常（图 3），婴儿期由于测量误差患儿身高曲线波动较大，1 岁 8 月后患儿身高基本沿同年龄同性别儿童P3 曲线水平生长，4 岁 4 月加用生长激素后患儿身高曲线较前有显著上升。
1 月 13 天 52/3.5 1.0*3.0 1.5 33.70 501 月 27 天 58/4.0 1.0*3.0 1.5 31.25 753 月 2 天 59/5.0 1.5*3.0 2.0 27.27 1005 月 12 天 65/7.0 2.0*3.0 2.0 21.74 757 月 27 天 65/7.5 2.0*3.0 2.0 20.69 7511 月 3 天 67/8.0 2.0*3.0 2.0 15.79 751 岁 1 月 70/8.5 2.0*3.5 2.0 15.09 751 岁 4 月 70/8.5 2.0*3.5 2.0 12.58 601 岁 8 月 78/10 2.0*4.0 2.0 10.18 50 1.41 岁 11 月 80.5/11.5 96/56 3.5*4.0 2.0 12.12 502 岁 4 月 88/13 100/50 3.5*4.0 2.0 9.01 50 3.22 岁 11 月 91/13.5 98/53 4.0*4.5 2.0 8.73 503 岁 6 月 93/15 100/60 4.0*4.5 2.0 9.28 33.3 5.34 岁 97/15 101/53 4.0*4.5 2.0 9.60 50 5.84 岁 7 月 101/17 129/96 4.0*4.5 2.0 8.63 404 岁 11 月 103.3/17 107/62 4.0*4.5 2.0 11.99 405 岁 2 月 104.5/18 105/65 4.0*4.5 2.0 11.41 40 6.55 岁 8 月 110.5/20 110/68 4.0*4.5 2.0 12.50 40 7.2
图 3 病例 1 的身高/年龄Figure 3 hight for age of patient 1表 7 病例 2 随访期间体格检查及药物调整结果Table 7 Physical examination and Medication results of patient 2 during follow-up年龄 身高/体重（cm/kg）血压（mmHg）阴茎长度*周径（cm）睾丸（ml）氢化可的松（mg/m2/d）氟氢可的松（ug/d）骨龄（岁）2 月 27 天 61/6 1.2*3.0 2.5 9.68 66.673 月 26 天 64/7 1.5*3.0 2.5 8.70 755 月 27 天 68/8.7 2.0*3.5 2.5 7.42 609 月 15 天 74/11 3.5*4.5 3.0 6.19 501 岁 4 月 83/13 4.0*4.5 3.0 5.41 501 岁 8 月 88/13 102/73 4.0*4.5 3.0 9.01 50 2.52 岁 3 月 94.5/14 100/73 4.0*4.5 3.0 8.47 33.32 岁 8 月 99.5/15 4.0*4.5 3.0 9.33 40
本文编号：2760132
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R725.8
【图文】：
图 1 基因突变位点Figure 1 Gene mutation sites3.3 肾上腺皮质激素替代治疗病例 1 初诊后即开始予以氢化可的松、氟氢可的松激素替代治疗（表 6、图 2），氢化可的松剂量在婴儿期剂量初始剂量最大，随年龄增长而逐渐递减， 2 岁至 5岁剂量基本稳定在 8-10 mg/m2/d，5 岁后剂量有轻度上升。氟氢可的松的剂量在 3月以内逐渐增加，最大剂量不超过 100ug/d，3 个月后大致随年龄增加而逐渐减量。治疗期间患儿肾上腺皮质功能不全控制满意，无肾上腺危象发生，无高血压，电解质正常。3 岁 6 月开始出现骨龄提前，但无乳房发育，无阴茎、睾丸增大等中枢性性早熟表现，暂未予以抑制骨龄药物。体格发育基本正常（图 3），婴儿期由于测量误差患儿身高曲线波动较大，1 岁 8 月后患儿身高基本沿同年龄同性别儿童P3 曲线水平生长，4 岁 4 月加用生长激素后患儿身高曲线较前有显著上升。
1 月 13 天 52/3.5 1.0*3.0 1.5 33.70 501 月 27 天 58/4.0 1.0*3.0 1.5 31.25 753 月 2 天 59/5.0 1.5*3.0 2.0 27.27 1005 月 12 天 65/7.0 2.0*3.0 2.0 21.74 757 月 27 天 65/7.5 2.0*3.0 2.0 20.69 7511 月 3 天 67/8.0 2.0*3.0 2.0 15.79 751 岁 1 月 70/8.5 2.0*3.5 2.0 15.09 751 岁 4 月 70/8.5 2.0*3.5 2.0 12.58 601 岁 8 月 78/10 2.0*4.0 2.0 10.18 50 1.41 岁 11 月 80.5/11.5 96/56 3.5*4.0 2.0 12.12 502 岁 4 月 88/13 100/50 3.5*4.0 2.0 9.01 50 3.22 岁 11 月 91/13.5 98/53 4.0*4.5 2.0 8.73 503 岁 6 月 93/15 100/60 4.0*4.5 2.0 9.28 33.3 5.34 岁 97/15 101/53 4.0*4.5 2.0 9.60 50 5.84 岁 7 月 101/17 129/96 4.0*4.5 2.0 8.63 404 岁 11 月 103.3/17 107/62 4.0*4.5 2.0 11.99 405 岁 2 月 104.5/18 105/65 4.0*4.5 2.0 11.41 40 6.55 岁 8 月 110.5/20 110/68 4.0*4.5 2.0 12.50 40 7.2
图 3 病例 1 的身高/年龄Figure 3 hight for age of patient 1表 7 病例 2 随访期间体格检查及药物调整结果Table 7 Physical examination and Medication results of patient 2 during follow-up年龄 身高/体重（cm/kg）血压（mmHg）阴茎长度*周径（cm）睾丸（ml）氢化可的松（mg/m2/d）氟氢可的松（ug/d）骨龄（岁）2 月 27 天 61/6 1.2*3.0 2.5 9.68 66.673 月 26 天 64/7 1.5*3.0 2.5 8.70 755 月 27 天 68/8.7 2.0*3.5 2.5 7.42 609 月 15 天 74/11 3.5*4.5 3.0 6.19 501 岁 4 月 83/13 4.0*4.5 3.0 5.41 501 岁 8 月 88/13 102/73 4.0*4.5 3.0 9.01 50 2.52 岁 3 月 94.5/14 100/73 4.0*4.5 3.0 8.47 33.32 岁 8 月 99.5/15 4.0*4.5 3.0 9.33 40
【参考文献】
相关期刊论文 前3条
1 李旭良;;有关尿道下裂治疗的争议与手术方法的选择[J];临床小儿外科杂志;2016年05期
2 刘彦玲;孙首悦;秦雪艳;叶蕾;赵萸;王德芬;王伟;李小英;;2例3β-羟类固醇脱氢酶缺陷症的临床特点及分子遗传学研究[J];中华内分泌代谢杂志;2016年02期
3 朱岷;;先天性肾上腺增生症21-羟化酶缺乏症的诊断治疗[J];儿科药学杂志;2011年06期
本文编号：2760132
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