麻黄碱与脑康复药物对新生大鼠脑缺氧缺血后神经可塑性影响的比较研究

发布时间：2020-07-20 11:26

【摘要】： 目的: 研究麻黄碱对新生大鼠缺氧缺血脑损伤后神经可塑性的影响,并与D-苯丙胺(D-AMPH)、三磷酸胞苷二钠(CTP)及神经节苷脂(GM1)进行比较,以探寻治疗HIBD较为有效的药物。 方法: 清洁级3日龄和7日龄SD大鼠各120只,采用Rice方法制成HIBD动物模型,分为麻黄碱治疗组、D-苯丙胺治疗组、美洛宁治疗组、申捷治疗组和自然康复组,另各取24只作为假手术组。缺氧后1周检测体重、左右半球脑重量,脑组织病理形态学改变。用免疫组织化学方法检测海马CA3区GAP-43、SYP表达的变化,高效液相色谱—电化学法检测大脑皮层中NE的含量;缺氧后4周时进行5天的Morris水迷宫学习和记忆的测试,并检测脑组织病理形态学改变及海马CA3区GAP-43、SYP表达的变化。 结果: (1)体重增长及增长率:P7及P3大鼠缺氧后1周时各治疗组体重增长及增长率大于自然康复组,差异有显著性。 (2)左右半球脑重量的差别:正常情况下,大脑左右半球对称,重量无差异。P7及P3大鼠缺氧后1周时各组右半球重量均小于左半球,只有自然康复组的差异有显著性(P0.05)。麻黄碱治疗组右半球减轻量及损伤程度明显小于自然康复组(P0.05),与D-AMPH、CTP及GM1治疗组无明显差异。 (3)脑组织病理形态学改变:自然康复组缺氧后1周大脑皮层和海马等部位见大片坏死、神经细胞变性、神经元细胞减少、神经元核固缩;神经胶质细胞明显增生,而各治疗组脑组织结构层次清晰,细胞轮廓正常,胶质细胞增生不明显。 (4)免疫组化染色:P7和P3大鼠缺氧后1周各治疗组大脑海马CA3区的GAP-43的平均光密度(AOD)大于自然康复组,差异有显著性,麻黄碱组与其他治疗组比AOD无显著性差异;缺氧后4周时各组CA3区的GAP-43的AOD无显著性差异。P7和P3大鼠缺氧后1周和4周时麻黄碱组、D-苯丙胺组与美洛宁组大脑海马CA3区的SYP的AOD大于自然康复组,差异有统计学意义。 (5)大脑皮层去甲肾上腺素:P7缺氧后1周自然康复组大鼠大脑皮层NE含量均明显低于麻黄碱组与D-AMPH组,差异有显著性(P0.05),与CTP和GM1组相比无显著性差异。 (6)远期学习记忆能力:Morris水迷宫各治疗组平均逃避潜伏期明显短于自然康复组,差异有统计学意义;原平台穿过次数各治疗组明显多于自然康复组(P0.01)。平均逃避潜伏期麻黄碱组长于GM1组,原平台穿过次数麻黄碱组少于GM1组,但与CTP和D-AMPH组比无差异。 结论: 麻黄碱能减轻新生大鼠缺氧缺血引起的脑组织损伤,提高新生HIBD大鼠年长后的空间定向能力和学习记忆能力。这种保护作用和麻黄碱减轻HIBD后神经元的丢失、促进参与神经元重塑的蛋白分子GAP-43和SYP的表达及促进大脑皮层去甲肾上腺素释放有关。麻黄碱对HIBD的保护作用和D-AMPH及CTP起同样的效果,而改善新生HIBD大鼠年长后的空间定向能力和学习记忆能力的效果稍差于GM1,这可能和本组给予的麻黄碱剂量有关。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2007
【分类号】：R722.1

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本文编号：2763384