5例儿童Kallmann综合征的临床及遗传学分析

发布时间：2020-08-18 19:03

【摘要】：目的:总结5例儿童Kallmann综合征(KS)的临床表型,筛查致病基因变异并进行文献复习。方法:1、收集2015年7月～2017年7月就诊于浙江大学医学院附属第一医院儿科的KS患儿的临床资料。2、对5例KS患儿及其父母外周血提取DNA,进行高通量基因测序,对阳性突变进行Sanger测序验证。3、以“Kallmann综合征”、“特发性低促性腺激素性腺功能减退症”、“Kallmann syndrome and China”为关键词,在中国知网、万方数据库、维普数据库、PubMed数据库检索建库至2017年8月相关的国内外文献。结果:1、2年期间共诊断5例KS患儿,就诊年龄为6月龄～19岁,男4例,女1例。均表现为低促性腺激素性腺功能减退,其中3例患儿伴嗅觉功能缺陷、2例MRI发现嗅球发育不良;1例伴唇腭裂;例4婴儿期表现为小阴茎、隐睾伴右肾缺如;5例患者染色体核型均正常;其父母临床表型均正常;病例5的伯父自幼有第二性征发育不全伴嗅觉障碍。2、例4基因组中发现1个KAL1基因半合子突变,c.1877_1887del(p.S627Tfs*6),其母亲为杂合携带者;病例3、病例5患儿中发现FGFR1基因杂合错义突变,分别是 c.1097CT(p.P366L)、c.809GC(p.G270A),均来自于父亲。3、文献检索发现国人KS致病基因突变报道率不高(约22.7%),其中前三位分别是KAL1基因(约43.7%)、FGFR1基因(约26.4%)、PROKR2基因(约19.5%),本研究中发现KAL1中的c.1877_1887/p.S627Tfs*6基因突变位点为新的突变。结论:KAL1、FGFR1、PROKR2为我国儿童kallmann综合征的主要致病基因,5例儿童kallmann综合征中发现KAL1基因的1个新的突变位点。KS遗传异质性强,对疑似临床病例建议尽早进行基因检测有助于早期诊断。
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R725.8
【图文】：

＿１８８７ｄｅｌ／ｐ．Ｓ６２７Ｔｆｓ＊６，来逡逑自于其母亲（杂合），其父亲为野生型，见图３．３。经检索该突变未见报道，为新逡逑发突变。逡逑ｃ邋ＩＩＴ７逦Ｃ｜Ｗ７逡逑Ｉ逦Ｉ逡逑ＷｉｋＭｙｐｃ邋（邋（邋４ＧＴ＜邋（；ＣｉＴ４４４（？邋％（；Ｉ逦Ｔ（邋４Ｇｉｌｆ逡逑Ｃ邋（邋ＡＧＴＣＧＧ邋ＴＡ逦Ｇ邋？邋（邋Ｔｔ邋ＡＧ邋４Ｔ逡逑＞逦■邋Ｔ逡逑图３．３病例４患儿的基因测序结果患儿／Ｃ４Ｚ／基因存在ｃ．ｌ８７７＿１８８７ｄｅｌ突逡逑变，导致／Ｃ４Ｚ／基因在１８７７至１８８７碱基处产生１０ｂｐ的缺失并发生移码逡逑３．２．２逦ＦＧＦ／？／基因突变筛查结果逡逑病例３发现凡／Ｙ７？／基因ｃ．ｌ０９７Ｃ＞Ｔ／ｐ．Ｐ３６６Ｌ邋（杂合），其父亲携带相同的杂逡逑合突变，母亲为野生型，见图３．４；病例５发现ＦＧｆＴ？／基因ｃ．８０９Ｇ＞Ｃ／ｐ．Ｇ２７０Ａ邋（杂逡逑合），其父亲携带相同的杂合突变，其母亲为野生型，见图３．５。逡逑１１逡逑

ＡＭ／Ｗ＾Ａ／Ｗｋ患儿父亲逡逑ＭＡＡ＾ｖｖ＼ＪＶ＼患儿母亲逡逑图３．５病例５患儿及其父母ＦＧｆＴ？／基因ｃ．８０９Ｇ＞Ｃ突变位点测序图病例５逡逑患儿ＦＧｆＴ？／基因检测中检出ｃ．８０９Ｇ＞Ｃ突变位点，父亲为ｃ．８０９Ｇ＞Ｃ杂合突变携带逡逑者，母亲位点未见突变。箭头所示为突变位点。逡逑１２逡逑

逦３．２００逦５．３００逡逑图３．４病例３患儿及其父母ＦＧ／Ｗ／基因ｃ．ｌ０９７Ｃ＞Ｔ突变位点测序图病例逡逑３患儿ＦＧＦ／？／基因检测中检出Ｃ．１０９７ＯＴ突变位点，父亲为ｃ．１０９７Ｃ＞Ｔ杂合突变逡逑携带者，母亲位点未见突变。箭头所示为突变位点。逡逑７＝逦－ａｒ逦ｓ＝邋—逡逑患儿逡逑ＡＭ／Ｗ＾Ａ／Ｗｋ患儿父亲逡逑ＭＡＡ＾ｖｖ＼ＪＶ＼患儿母亲逡逑图３．５病例５患儿及其父母ＦＧｆＴ？／基因ｃ．８０９Ｇ＞Ｃ突变位点测序图病例５逡逑患儿ＦＧｆＴ？／基因检测中检出ｃ．８０９Ｇ＞Ｃ突变位点，父亲为ｃ．８０９Ｇ＞Ｃ杂合突变携带逡逑者，母亲位点未见突变。箭头所示为突变位点。逡逑１２逡逑

【参考文献】

相关期刊论文 前2条

1 王伟;;Kallmann综合征研究进展及儿科早期诊断[J];临床儿科杂志;2008年12期

2 马华梅,杜敏联,苏U

本文编号：2796602