地塞米松辅助治疗儿童化脓性脑膜炎时机、疗效及安全性的Meta分析

发布时间：2020-09-19 20:49

　　 目的:系统评价地塞米松辅助治疗儿童化脓性脑膜炎应用最佳时机,近期疗效包括住院天数及退热时间、脑脊液及外周血中炎细胞恢复正常所需时间、外周血炎症因子降低水平、病死率及近期神经系统并发症的发生率,远期预后如听力损伤、严重听力损伤及长期神经系统后遗症发生率,以及激素相关不良事件发生风险等。方法:计算机搜索英文数据库Cochrane CENTRAL、Pub Med、MEDLINE、EMBASE,中文数据库如中国生物医学文献数据库、万方、CNKI和VIP,并辅以人工搜索相关文献。检索时间截止至2019年2月。三位系统评价员根据Cochrane标准对纳入的研究进行数据提取和质量评估,并使用Rev Man 5.2对结果进行Meta分析。结果:本次我们共纳入36个符合标准的随机对照研究(RCT),共3964例患儿。其中有3个高质量低偏移风险RCT、24个质量中等,整体呈中度偏移风险。结果显示,儿童化脓性脑膜炎加用地塞米松治疗组与对照组(未用地塞米松)比较,近期总有效率增加[相对危险度RR=1.18,95%CI(1.12,1.25)],治疗组平均住院时间缩短(标准平均差SMD=-4.45天);外周血及脑脊液白细胞恢复正常所需时间缩短(标准平均差SMD分别为-2.46天及-3.8天),P值均小于0.05;治疗1-2周后地塞米松组外周血CRP、TNF-á及降钙素原水平低于对照组,其标准平均差SMD分别为-7.65,-13.24及-56.68,P值均小于0.05;地塞米松组与对照组的病死率及近期神经系统并发症发生率无显著差异(P0.05);不同病原菌亚组分析显示,流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌及肺炎链球菌性脑膜炎患儿地塞米松组与对照组相比,其病死率无统计学差异;分析地塞米松用药时机(抗生素使用前或同时;使用后),地塞米松组与对照组相比,抗生素使用前或同时及使用后,其病死率无统计学差异。就长期预后而言,地塞米松未能降低化脑患儿长期神经系统后遗症发生率(P0.05);地塞米松组发生听力损伤的相对风险下降,严重听力损伤发生率下降(RR分别为0.67与0.66,P均0.05),分析地塞米松用药时机(抗生素使用前或同时;使用后),首剂抗生素后联用地塞米松与对照组比较,其听力损伤发生率降低[发生风险为RR=0.57,95%CI(0.39,0.84),P0.05],严重听力损伤发生风险降低[发生风险为RR=0.35,95%CI(0.17,0.73),P0.05],而首剂抗生素使用之前或同时加用地塞米松与对照组比较,听力损伤及严重听力损伤发生风险无统计学差异;行不同病原菌亚组分析示流感嗜血杆菌性脑膜炎地塞米松组与对照组相比,其严重听力损伤的发生风险下降[相对风险RR=0.32,95%CI(0.18,0.57),P0.05],非流感嗜血杆菌(如肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟菌)性脑膜炎地塞米松组与对照组相比,严重听力损伤的发生率差异无统计学意义[RR=0.61,P0.05],进一步对流感嗜血杆菌性脑膜炎行地塞米松应用时机的亚组分析示:首剂抗生素后联用地塞米松与对照组比较,其严重听力损伤的发生风险减低[RR=0.16,95%CI(0.06,0.44),P0.05],而首剂抗生素使用之前或同时加用地塞米松与对照组比较,严重听力损伤发生风险无统计学差异。此外,地塞米松辅助治疗组与对照组相比,其发生消化道出血、二次发热及反应性关节炎等激素相关不良反应的风险没有统计学差异。结论:地塞米松可有效缓解化脑患儿临床症状,缩短住院时间,促进外周血和脑脊液的恢复,有效降低外周血炎症因子的水平,提高临床治疗效果,但不能降低化脑患儿近期神经系统并发症、长期神经系统后遗症的发生率及病死率。总体上,地塞米松可降低化脑患儿听力损伤、严重听力损伤发生率,且强调在首剂抗生素使用后使用。亚组分析显示:地塞米松仅可降低流感嗜血杆菌性化脑患儿严重听力损伤的发生率,且是在首剂抗生素使用后。此外,地塞米松并不会增加化脑患儿常见不良反应如胃肠道出血、二次发热及反应性关节炎等的发生风险。
【学位单位】：遵义医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R725.1
【部分图文】：

图 2.纳入研究的偏移风险评估图Fig.2 ‘Risk of bias’ graph:review authors’ judgements about each methodological qualityitem as percentages across all included studies.2.3 Meta 分析结果2.3.1 地塞米松辅助治疗儿童化脓性脑膜炎近期疗效的 Meta 分析2.3.1.1 显效率与总有效率：由图 3 可见，有 9 篇文献（共 9 组试验）［28-31,37-41］报道了经有效抗生素及地塞米松治疗 7-10 天后化脓性脑膜炎患儿临床症状和体征改善情况（总体有效率、显效率）。它们的异质性检验 P 值大于 0.1，表明各个研究之间没有统计学异质性，所以采用固定效应模型分析。Meta 分析结果表明化脓性脑膜炎地塞米松辅助治疗组与对照组相比，其显效率的相对危险度 RR=1.60，95％CI（1.39，1.84）；总有效率的相对危险度RR = 1.18，95％CI（1.12，1.25），P 值小于 0.05，提示地塞米松辅助治疗组的临床疗

图 3. 地塞米松治疗组近期有效率与对照组比较，显效率相对危险度 RR=1.60，95％C（I1.39，1.84）；总有效率 RR = 1.18，95％CI（1.12，1.25），P<0.05Fig.3 Dexamethasone was associated with a significant reduction in efficiency RR= 1.18,95% CI 1.12 to 1.25, P<0.052.3.1.2 住院时间：由图 4 可见，有 5 篇文献(共 5 组临床试验)[26-30]报道了地塞米松辅助治疗化脓性脑膜炎患儿住院的天数。异质性检验的 P 值大于 0.1，表明各研究之间没有统计学异质性，因此采用固定效应模型进行分析。荟萃分析的结果表明地塞米松辅助治疗组与对照组比较，其平均住院时间的标准平均差 SMD=-4.45 天，95％CI（-4.89，-4.01），P 小于 0.05，提示地塞米松辅助治疗组的住院时间明显短于对照组，差异有统计学意义。说明临床上使用地塞米松辅助治疗儿童化脓性脑膜炎可显著缩短患儿的住院时间。

图 4.地塞米松辅助治疗组与对照组相比，住院天数 SMD=-4.45 天, 95%CI（-4.89，-4.01）,P<0.05Fig.4 Dexamethasone was associated with a significant reduction in the duration of hospitalstays (SMD=-4.45d, 95%CI -4.89 to -4.01, P<0. 05)2.3.1.3 入院后退热时间：由图 5 可见，共 13 篇文献[14-16,26-30,39-43]报道了化脑患儿入院后经有效抗生素及地塞米松治疗后体温恢复正常所需的时间。异质性检验 P<0.1，表明各研究间存在统计学异质性，因此采用随机效应模型进行分析。Meta 分析显示，与对照组相比，地塞米松辅助治疗儿童化脓性脑膜炎组体温恢复正常所需时间的平均标准差为 SMD =-1.61 天，95% CI(-1.96，-1.27)，P 小于 0.05，说明临床上地塞米松可明显缩短化脓性脑膜炎患儿发热的时间，其差异有统计学意义。

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本文编号：2822974