一个发作性运动诱发性运动障碍家系的定位与突变分析

发布时间：2020-09-27 10:39

　　背景发作性运动诱发性运动障碍(paroxysmal kinesigenic dystonia,PKD)是一种反复发作,以突然运动诱发的发作性肢体不自主运动和躯体姿态异常,但不伴有意识障碍为特征的疾病。遗传方式可分为常染色体显性遗传(AD)、常染色体隐性遗传(AR),其中以常染色体显性遗传最为常见。随着分子遗传学的进展,该疾病已定位2个位点EKD1(16p11.2-q12.1)、EKD2(16q13-q22)。也有研究表明在排除了与EKD1、EKD2的连锁关系后,可能存在第三个PKD位点。目前,PKD的致病基因尚未成功克隆。但是有学者提出EKD1区间内的ITGAL和SCNNlG可能为该病的致病基因。寻找PKD致病基因进而研究其致病机制成为目前科研工作的热点。目的对收集的1个PKD家系进行研究,以确认该家系的疾病基因位点。在定位研究的基础上,进一步验证ITGAL和SCNNlG是否为该PKD家系的致病基因。方法首先,对该家系进行详细的临床资料整理分析。然后,在16号染色体上选取覆盖2个已知PKD位点的微卫星标记(STR),进行参数连锁分析。最后应用DNA直接测序法,对家系先证者进行ITGAL、SCNNlG两基因突变分析。结果该家系所有5名患者均符合Bruno等人制订的PKD诊断标准。参数连锁分析表明,两点LOD值在D16S3396和D16S3057处取得最大值为1.47,支持连锁。单体型分析表明,该冢系所有患者均携带有完全相同的单体型,与家系共分离。对ITGAL、SCNNlG两基因进行突变分析,共发现8个序列变异,分别为:ITGAL基因的IVS9-22T＞C、IVS12-20A＞G、IVS19-73A＞G;SCNNlG基因的IVS2-4C＞G、c.-31A＞G、c.387T＞C、c.474T＞C、IVS5+62G＞C。以上序列变异均为已报道的SNP,未发现致病突变。结论 1.该PKD家系合并婴儿惊厥,连锁分析提示与D16S401～D16S503相关。 2.基本排除了ITGAL和SCNNlG基因为该PKD家系致病基因的可能。
【学位单位】：中南大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2009
【中图分类】：R748
【部分图文】：

疾病,位点,家系

PKD或IC病史，其中16位合并PKD和IC。IC的发病年龄在3一18个月之间，3岁之前自然缓解。2位患者到成年期仍有全身性发作。经连锁分析及单倍型分析将疾病基因位点定位于D1653131与D16s33%之间约26cM区域，该定位位点与EKDI重叠。2000年，Valenie等[8]在1个印度PKD家系中定位了不同于EKDI的第二个PKD基因位点(EKDZ)在D165685一D165503之间15.seM区间。这个印度PKD家系没有合并IC病史，但其中5名成员(包括2名PKD患者)有全身性强直阵挛发作，PKD单体型未与癫痈发作症状共分离。EKDZ的发现排除了PKD八CCA由同一基因致病可能，提出PKD存在临床遗传异质性。2002年cuenca一Lcon等【’“]在对一个西班牙的PKD家系进行临床与遗传研究时，发现2位患者合并全身性发作，并将疾病位点定位于D1653145与GAI’A14OE03区间内，覆盖已知的两个PKD疾病位点。除此之外，Spacey等[9J报道的1个英国家系和周瑾瑕【”]报道的2个中国家系除了PKD发作外均未合并有其他发作性疾病(如癫痈、婴儿惊厥、偏头痛等)。这些单纯型PKD家系排除了与EKDI、EKDZ的连锁关系，提示PKD可能存在第三个致病位点EKD3。(详情请见图1和表l)已幼

【参考文献】