糖皮质激素对体外培养特发性肾病综合征患儿T细胞c-Jun、c-Fos表达的影响

发布时间：2020-10-22 19:15

　　 背景特发性肾病综合征(idiopathic nephrotic syndrome,INS)是儿童时期最常见的肾小球疾病之一,其发病机制尚不清楚,研究认为与T细胞的功能紊乱有关。糖皮质激素(glucocorticoid,GC)是治疗儿童INS的首选药物,大部分患儿对糖皮质激素敏感,但仍有20%的患儿对激素抵抗,最终发展为终末期肾病。因此,探讨糖皮质激素的耐药机制一直是研究的热门课题。近年来,有研究表明,转录因子激活蛋白-1(activator protein-1,AP-1)的表达升高可能与激素抵抗的发病机制有关。在GC治疗INS以及激素抵抗过程中,T细胞的基因表达会发生相应变化。前期研究表明GC治疗后INS患儿外周血T细胞c-Jun、c-Fos表达明显升高。因此,本实验通过体外培养INS患儿T细胞,依次加入不同浓度的氢化泼尼松,进一步验证GC对T细胞c-Jun、c-Fos表达的影响,探讨其临床意义,以寻找糖皮质激素抵抗的分子机制。目的检测不同浓度氢化泼尼松干预前后体外培养INS患儿外周血T细胞c-Jun、c-Fos表达的水平,探讨激素对其表达影响及临床意义。方法体外培养48名INS患儿外周血T细胞,将其分为对照组、低浓度组、高浓度组,分别加入不同浓度的氢化泼尼松,使氢化泼尼松浓度为10mM、20mM,对照组不加氢化泼尼松,收集体外培养的T细胞,用qPCR及western Blotting检测不同浓度氢化泼尼松干预前、后T细胞c-Jun、c-Fos mRNA及蛋白质的表达变化。结果qPCR和Western Blotting结果均表明,体外培养INS患儿T细胞c-Jun、c-Fos的表达水平为:高浓度组低浓度组对照组,高浓度组及低浓度组与对照组比较,差异均有统计学意义(*P0.05,**P0.01),且氢化泼尼松的浓度越高c-Jun、c-Fos的表达越高。结论氢化泼尼松可明显提高体外培养INS患儿外周血T细胞c-Jun、c-Fos mRNA及蛋白质的表达,并且氢化泼尼松的浓度和c-Jun、c-Fos mRNA及蛋白质的表达呈剂量依赖性,提示糖皮质激素在治疗INS患儿的同时,可使INS患儿T细胞c-Jun、c-Fos的表达升高,从而可能影响INS儿童对激素治疗的敏感性。
【学位单位】：新乡医学院
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R726.9
【部分图文】：

c-Jun、c-Fos 表达越多（如表 1、图 1）。 GC 干预下体外培养 T 细胞 c-Jun、c-Fos mRNA 表达变c-Jun/β-actin c-Fos/β-acti1.58×10-6±0.126×10-6394×10-6±41mM） 4.76×10-6±0.315×10-6* 891×10-6±81mM） 11.7×10-6±0.103×10-6** 2370×10-6±2较 P＜0.05；**与对照组比较 P＜0.01。

同浓度 GC 干预前、后体外培养 INS 患儿 T 细胞 c-Jun、c-Fos 的表达变化培养 T 细胞中 Western Blotting 检测 c-Jun、c-Fos 表达为：高浓度组＞低照组，高浓度组及低浓度组与对照组比较，差异均有统计学意义（*P＜00.01），且 GC 的浓度越高，c-Jun、c-Fos 表达越多（如表 2、图 2）。表 2 不同浓度 GC 干预下体外培养 T 细胞 c-Jun、c-Fos 蛋白表达变化 (X±S)组别 c-Jun/GAPDH c-Fos/GAPDH对照组 67±5 214±33低浓度组（10mM） 395±26* 437±29*高浓度组（20mM） 1253±61** 958±57**注:*对照组比较 P＜0.05；**与对照组比较 P＜0.01。c-FosGC（mM）0 10 20BJun（mM）0 10 20
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1 史珑;糖皮质激素对体外培养特发性肾病综合征患儿T细胞c-Jun、c-Fos表达的影响[D];新乡医学院;2019年

2 王向华;糖皮质激素对特发性肾病综合征患儿T细胞c-Jun、c-Fos表达的影响[D];新乡医学院;2019年

本文编号：2851996