新生期肺炎链球菌肺炎对VA水平的影响及其与肺部免疫及气道反应性的关系研究
发布时间：2020-10-24 02:38
目的:研究新生期肺炎链球菌肺炎(S.pp)对维生素A(VA)水平的影响及其与肺部免疫及气道反应性的关系。方法:Balb/c小鼠出生后第7天经鼻腔滴注2×10 ~7CFU肺炎链球菌5μl以建立新生期S.pp模型,Control组(对照组)滴注等量的PBS,新生期肺炎链球菌肺炎后VA补充组(S.pp+VA)感染后24小时内口饲补充VA,每天一次,连续四天,对照组给予等量VA溶解溶质菜籽油。收集感染后第2、5、7、14、21及28天肺组织、血清、肝脏组织标本,高效液相色谱仪(HPLC)监测组织中的VA水平。感染五周后(小鼠第六周)时肺组织病理切片HE染色观察肺组织病理改变,体积描记法检测小鼠的肺功能,ELISA检测支气管肺泡灌洗液(BALF)上清IL-4、IL-5、IL-13、IL-17A、INF-γ水平,流式细胞术检测肺组织中的CD4~+T细胞亚群Th1、Th2、Th17及Foxp3~+Treg。结果:S.pp组小鼠肺组织VA持续降低至感染后4周,血清VA降低直至感染后2周恢复正常,而肝脏中VA水平无统计学差异。S.pp+VA组小鼠肺组织炎性细胞浸润情况较S.pp组显著减轻,S.pp+VA组BALF中IL-4、IL-5、IL-13及IL-17A水平显著低于S.pp组(P0.05),而IFN-γ则显著增高(P0.01);Th1、Foxp3~+Treg显著高于S.pp组(P0.01),Th2水平明显降低(P0.01),且Th1/Th2、Th1/Th17及Foxp3~+Treg/Th17比值显著增高(5.7 vs 1.7,P0.001,1.2vs 0.6,P0.001,2.7 vs 1.8,P0.01)。S.pp+VA组小鼠的气道反应性明显低于S.pp组(P0.001)。结论:新生期肺炎链球菌肺炎可致肺部VA水平持续降低至小鼠成年早期,肺炎后补充VA能减轻新生期肺炎链球菌肺炎后小鼠肺组织炎性细胞浸润,增加Th1及Foxp3~+Treg水平,纠正Th1/Th2、Th1/Th17及Foxp3~+Treg/Th17失衡,抑制成年期气道高反应性的形成。
【学位单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R722.135
【部分图文】：
新生期肺炎链球菌肺炎后，小鼠肺组织VA水平持续下降至感染后4周，血浆VA水平于感染后1周显著降低，感染后2周恢复正常，两组肝脏VA水平无统计学差异，如图1所示。*P< 0.05, **P< 0.01, ***P< 0.001. n=（4-7）/group图1 新生期肺炎链球菌肺炎后2d、5d、7d、14d、21d、28d肺、血清及肝脏中VA水平比较Figure 1 Comparison of VAlevels in lung, serum and liver on 2, 7, 14, 21, 28 days post infection2.2 新生期肺炎链球菌肺炎后补充 VA 抑制新生期肺炎链球菌肺炎诱导的 BALF 中炎性细胞聚集新生期肺炎链球菌感染后五周,收集各组小鼠 BALF，检测 BALF 中炎性细胞总数及分类计数。检测发现，与对照组相比，新生期肺炎链球菌肺炎组 BALF 中炎性细胞总数、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞及淋巴细胞数显著增加（16.80±5.36 ×105cells/ml vs 4.21±0.77×105cells/ml,P <0.001,19.87±5.17×104cells/ml vs 6.85±1.04×104cells/ml , P <0.001, 1.10±0.42×104cells/ml vs 0.28±0.04×104cells/ml , P <0.001, 57.40±4.18×104cells/ml vs 32.23±4.74×104cells/ml , P<0.001, 33.46±11.81×104cells/ml vs 8.49±2.59×104cells/ml , P <0.001），而新生期
重庆医科大学硕士研究生学位论文肺炎链球菌肺炎后补充 VA 能显著降低新生期肺炎链球菌肺炎诱导的 BALF 中炎性细胞总数、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞及淋巴细胞聚集（6.24±1.15×105cells/ml vs 16.80±5.36×105cells/ml,P <0.001, 10.06±3.67×104cells/ml vs19.87±5.17×104cells/ml , P <0.001, 0.20±0.07×104cells/ml vs 1.10±0.42×104cells/ml , P <0.001, 37.93±4.03×104cells/ml vs 57.40±4.18×104cells/ml , P <0.001,14.18±4.13×104cells/ml vs 33.46±11.81×104cells/ml , P <0.001），如图 2 所示。
图 3 VA 补充对新生期肺炎链球菌肺炎小鼠成年期肺组织病理改变的影响Figure3 The effect of VAsupplementation on the pathological changes of lung tissue in admice after neonatal pneumococcal pneumoniaA）pathological changes of lung tissue in the three groups by HE staining (×200)；B）histolocgical scores of pulmonary perivascular inflammatory cell infiltration; C）histolocgscores of pulmonary peribronchiolar inflammatory cell infiltration; D）histolocgical score
【参考文献】
本文编号：2853904
【学位单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R722.135
【部分图文】：
新生期肺炎链球菌肺炎后，小鼠肺组织VA水平持续下降至感染后4周，血浆VA水平于感染后1周显著降低，感染后2周恢复正常，两组肝脏VA水平无统计学差异，如图1所示。*P< 0.05, **P< 0.01, ***P< 0.001. n=（4-7）/group图1 新生期肺炎链球菌肺炎后2d、5d、7d、14d、21d、28d肺、血清及肝脏中VA水平比较Figure 1 Comparison of VAlevels in lung, serum and liver on 2, 7, 14, 21, 28 days post infection2.2 新生期肺炎链球菌肺炎后补充 VA 抑制新生期肺炎链球菌肺炎诱导的 BALF 中炎性细胞聚集新生期肺炎链球菌感染后五周,收集各组小鼠 BALF，检测 BALF 中炎性细胞总数及分类计数。检测发现，与对照组相比，新生期肺炎链球菌肺炎组 BALF 中炎性细胞总数、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞及淋巴细胞数显著增加（16.80±5.36 ×105cells/ml vs 4.21±0.77×105cells/ml,P <0.001,19.87±5.17×104cells/ml vs 6.85±1.04×104cells/ml , P <0.001, 1.10±0.42×104cells/ml vs 0.28±0.04×104cells/ml , P <0.001, 57.40±4.18×104cells/ml vs 32.23±4.74×104cells/ml , P<0.001, 33.46±11.81×104cells/ml vs 8.49±2.59×104cells/ml , P <0.001），而新生期
重庆医科大学硕士研究生学位论文肺炎链球菌肺炎后补充 VA 能显著降低新生期肺炎链球菌肺炎诱导的 BALF 中炎性细胞总数、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞及淋巴细胞聚集（6.24±1.15×105cells/ml vs 16.80±5.36×105cells/ml,P <0.001, 10.06±3.67×104cells/ml vs19.87±5.17×104cells/ml , P <0.001, 0.20±0.07×104cells/ml vs 1.10±0.42×104cells/ml , P <0.001, 37.93±4.03×104cells/ml vs 57.40±4.18×104cells/ml , P <0.001,14.18±4.13×104cells/ml vs 33.46±11.81×104cells/ml , P <0.001），如图 2 所示。
图 3 VA 补充对新生期肺炎链球菌肺炎小鼠成年期肺组织病理改变的影响Figure3 The effect of VAsupplementation on the pathological changes of lung tissue in admice after neonatal pneumococcal pneumoniaA）pathological changes of lung tissue in the three groups by HE staining (×200)；B）histolocgical scores of pulmonary perivascular inflammatory cell infiltration; C）histolocgscores of pulmonary peribronchiolar inflammatory cell infiltration; D）histolocgical score
【参考文献】
相关期刊论文 前4条
1 田琴琴;刘茹;陈云秀;陈明;孟庆清;任洛;罗征秀;;新生期肺炎链球菌肺炎对成年期肺组织免疫状态及气道高反应的影响[J];免疫学杂志;2015年12期
2 顾志勇;余加林;;维生素A与新生儿肺炎、败血症及呼吸窘迫综合征相关性的临床研究[J];儿科药学杂志;2015年06期
3 杨婷;罗征秀;符州;刘昌林;王莉佳;罗健;刘恩梅;;新生期小鼠非致死性肺炎链球菌感染模型的建立[J];中国生物制品学杂志;2012年07期
4 刘晓斐;石云;邹全明;郭刚;;Th17细胞及IL-17在病原微生物感染中的研究进展[J];中国免疫学杂志;2009年09期
本文编号：2853904
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