儿童1型糖尿病临床及血清代谢组学特征分析一单中心研究

发布时间：2020-11-17 03:03

　　 研究背景:人类健康面临非传染性疾病的威胁,其中糖尿病及并发症是最无情的杀手之一。1型糖尿病(T1DM)是自身免疫介导的选择性胰岛β细胞损伤导致的胰岛素缺乏和糖代谢紊乱为特征的代谢性疾病;T1DM是儿童最常见的慢性病之一。糖尿病并发症包括糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷、心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)(高血压、脑血管病变、心脏病)、糖尿病眼病(视物模糊不清、失明)、糖尿病足病(足部坏疽、截肢)、糖尿病肾病(肾功能衰竭、尿毒症)、胃肠疾病、口腔、糖尿病皮肤病变、糖尿病神经病变等,是导致糖尿病患者死亡的主要因素。儿童1型糖尿病患者存在年龄小、病程长、依从性差、血糖不易控制等特点,如果没有综合系统的管理,可能会出现智力受损、生长发育落后甚至糖尿病侏儒、失明、肾功能衰竭等严重后果。即使先进的西方发达国家,HbA1C亦难以达到ISPAD良好血糖控制标准。在美国,2007年有1740亿美元用于糖尿病患者的治疗,其中580亿美元是用于糖尿病并发症的治疗。我国很少有超过30年的1型糖尿病患者,而美国1型糖尿病患者平均年龄67.5岁,平均病程56.5年,提示我国1型糖尿病的生存时间严重受损。针对儿童T1DM病程长、花费巨大、并发症多、死亡风险巨大的特点,对儿童1型T1DM临床特点及血清代谢组学分析,探索综合管理经验,筛选并发症早期标记物具有重要意义。目的:分析儿童青少年1型糖尿病临床特征,了解本中心1型糖尿病综合管理效果;利用血清代谢组学技术,探索不同病程儿童青少年1型糖尿病血清代谢组学的变化。方法:首先,采用我科自行研发设计的儿童1型糖尿病防控软件,收集所有患儿临床特征数据:性别、发病年龄、病程、胰岛素治疗方式、病程中低血糖及酮症酸中毒发生次数、糖化血红蛋白值、糖尿病自身抗体、生化指标、眼底检查结果。其次,随机选取76例不同病程的1型糖尿病患儿血清,利用非靶向全谱代谢组学解决方案-宏代谢TM(XploreMET,Metabo-profile)来检测内源性小分子代谢物。结果:(1)311例1型糖尿病患儿中,男性患儿147例,女性患儿164例,男女发病比例0.9:1,(x2=1.86,p=0.173),男性平均发病年龄9.2岁,女性平均发病年龄9.0 岁;其中 5-10 岁间发病人数最多,占 43.4%(135/311)(x2=10.8,p=0.002)。(2)311例1型糖尿病患儿病程为(2.2±2.2)年,发生过DKA有130人,发生过低血糖有104人,HbAlc为(10.5±2.5)%,总体为血糖控制差水平。(3)胰岛素泵治疗与非胰岛素泵治疗组比较,两组糖尿病患者的HbAlc差异有统计学意义(t=6.2,p0.001)。(4)血清代谢组学结果发现:谷氨酸、亮氨酸、赖氨酸、1,5脱水山梨醇、次黄嘌呤、花生四烯酸等随着糖尿病病程的延长而降低。结论:本中心311例1型糖尿病患儿中女童多于男童,以5-10岁间的患者最多,血糖总体控制水平欠佳,HbAlc为(10.5±2.5)%,赖氨酸、1,5脱水山梨醇、次黄嘌呤、花生四烯酸等一些代谢小分子物质可能可以作为1型糖尿病心血管并发症的早期监测指标。
【学位单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R725.8
【部分图文】：

图４．１?１型糖尿病代谢控制迗标率??

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４．２．２代谢全谱可视化??从ＰＣＡ和ＰＬＳ－ＤＡ的得分图４．４中可以看出，因为样本来源不同，代谢谱的??差异非常显著。我们还采用了?Ｚ－ｓｃｏｒｅ的方法来宏观展示样本的代谢谱，见图４．５。??＇Ｊ?？？?Ｉ?Ｕ??，〇－?參＊??，５?（?＾?§?＾??－１５?＊?Ｉ?＇?Ｉ?１?＇?Ｉ?＇?Ｉ?■?Ｔ?＇?Ｉ?＇?：?ｒ＾＂?■?１０?＇?１?１?１???！?＾?：?—＇?？??■１５?１０?５?０?５?１０?１５?２０?２５?－１５?－１０?－Ｓ０?５?１０??．ＥＢ?Ｒ２Ｘ［２］?－?０．１０３?Ｅｌｌｉｐｓｅ：?Ｈ？．画１?屋２?Ｉ?Ｒ２ｘ［２］?＝?０．０９８３?Ｅｌｌｉｐｓｅ：?Ｈ＜??
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本文编号：2887011