三岁以内儿童供髓的安全性及对生长发育影响的观察研究

发布时间：2020-11-17 12:26

　　 研究背景 上世纪六、七十年代,国内外对各种类型恶性血液疾病及基因遗传性疾病如重型地中海贫血(major thalassemia)展开了根治性治疗——异基因骨髓移植(allogenic bone marrow transplantation, ALLo-BMT)的研究。随着科学不断进步,骨髓移植技术越来越成熟,造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation, HSCT)的临床应用也越来越广泛,因此,对供者的需求量也越来越大,其中不乏儿童供者,并逐渐趋向低龄化。目前,对基因遗传性疾病——重型地贫来说,首选同胞供者,这势必会导致供者年龄偏小。对于大龄儿童及成人供者采集造血干细胞的安全性及对身体健康影响的研究已较多,一致认为采集造血干细胞安全性良好,并且对身体健康影响甚微。但是,对于低龄儿童供髓,尤其是幼儿采集骨髓后对生长发育的影响的相关研究甚少。目前,由于外周血造血干细胞采集术(peripheral blood stem cell collection,PBSCC)因其采集优势得到很大发展,有逐渐取代骨髓采集术的趋势。但是,PBSCC在小儿临床应用方面有一定的难度,因为儿童年龄小,配合性差,静脉血管细,血容量低等特点,外周血不易采集到足量的造血干细胞(hematopeietic stem cell, HSC)。分离初期易因血容量骤降而引起低血压,及抗凝剂所致的低钙血症等症状。血细胞分离机多应用于7岁以上的供者,3岁以下供者使用血细胞分离机取得干细胞的技术尚未普遍开展。但是目前有部分患者,因病种、病情、HLA匹配等因素的限制,需要幼儿提供HSC。骨髓采集术成为幼儿提供HSC的重要方法。捐献造血干细胞是一个系统的过程,供者一般需要在采集前接受重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human granu-locyte colony stim-mulat-ing factor, rhG-CSF)动员干细胞。低龄儿童因体重轻,骨髓采集量受限制,更需要接受rhG-CSF预处理；另外,因为配合性差,需要在全麻下行采集术,两者均会增加HSC采集的风险。家长对采集骨髓仍存在多种疑虑,尤其是对骨髓捐献后,是否影响年龄较小供者的生长发育甚为关注 研究目的 通过观察3岁以内小供者住院期间接受rhG-CSF预处理的临床反应、动员效果,骨髓采集术的即时影响及术后供者体重、身高的变化,为幼儿采集骨髓的即时临床安全性和对其生长发育的影响提供参考,从而为不宜使用PBSC采集术的儿童寻找安全有效的提供HSC的方法。 方法 入选南方医院儿科移植中心2007年8月-2009年9月20例小于3岁的供髓者(最小年龄12月,最大年龄36月,均龄24个月)；体重均数为11.25Kg(最轻8.5Kg,最重13.5Kg)。20例小供者入院前均接受常规身体检查,包括血常规、血型、肝功能、肾功能、心肌酶谱、胸片、心脏彩超、心电图、出凝血时间及病毒学方面检查。确保供者无供髓禁忌症。 供者一般在骨髓采集术前5天入院,皮下注射rhG-CSF,10ug/Kg/d,每天一次,连用5天。观察患者精神情况、睡眠时间、有无发热、恶心呕吐、食欲减退、烦躁,疼痛、疲劳或其他如过敏、心律失常等情况。隔天监测血常规。在刺激因子应用第5剂后即骨髓采集术前,检测外周血五分类。 骨髓采集术在本院手术室,全身麻醉的情况下进行。术前由麻醉医师评估麻醉风险,儿科医师为采集骨髓者。术中严密监测生命体征,并保持供者液体出入平衡,即依据骨髓采集量,予以相似量经25Gy射线照射的红细胞悬液及新鲜冰冻血浆或代血浆输注 术后常规予以一剂抗生素预防感染。术后次日均测心肌酶谱及血常规。血红蛋白大于95g/L,心肌酶谱基本正常,患儿无异常情况时准许出院观察。骨髓采集术后1月复查血常规。分别在出院后1月、3月及6月以问卷形式电话随访调查供者生活情况。 结果 1.rhG-CSF预处理后的临床反应观察 20例供者在接受rhG-CSF处理的5天内均未发生过敏、心率失常、骨痛等药物不良反应,其中1例出现疲劳、睡眠差(5%),1例食欲减退(5%),2例(10%)出现中度发热。20例供者在rhG-CSF使用过程中未发生严重不良反应,小供者完全可以耐受rhG-CSF(10ug/Kg/d)的动员作用。 2.经rhG-CSF动员后外周血细胞与骨髓采集物中干细胞的相关性比较 rhG-CSF动员的20名供者骨髓采集当天外周血单核细胞量(monocyte, MONO)为3.743±2.205×109/L；每微升骨髓采集物中(bone marrow collection,C-BM) CD34+细胞数(276.5±125.83)个,C-BM中CD34+总量(117.222±62.930)×106个 骨髓采集当天每微升外周血循环中的单核细胞数量与每微升骨髓采集物中CD34+细胞的量、CD34+细胞总量呈正相关关系(r=0.506,P0.01；r=0.620,P0.01)；骨髓采集当天的外周血白细胞数(white blood cell, WBC)为43.063±7.358×109/L,与每微升骨髓采集物中CD34+细胞的量(r=0.06,P0.05)、CD34+细胞总量(r=0.039,P0.05)不相关；骨髓采集当天的外周血淋巴细胞数量为5.56±1.478×109/L,与每微升C-BM中CD34+细胞的量(r=0.391,P0.05)不相关；与C-BM中CD34+细胞总量(r=0.249,P0.05)不相关； 3.骨髓采集术中及出院前供者相关情况分析 骨髓采集术中20例患者均未发生麻醉相关意外事件,术中5例患者出现窦性心动过速(25%),术后2例出现窦性心率不齐(10%)；术后24小时未发生头痛、呕吐现象；术后复查血常规血红蛋白(Hb)(115.05±13.09)g/L较入院时Hb(124.55±15.37)g/L无显著差异(P0.05)。骨髓采集量(431.8+108.39)ml与术后Hb含量不相关(r=0.04,P0.05)。平均术后住院天数36(12-120)h。骨髓采集量为(39.28±9.196)ml/Kg；术后心肌酶(CK-MB)较入院前无显著差异(P0.05)。 4、骨髓采集术后随访 术后1月随访白细胞及血红蛋白与入院前相比无显著差异(P0.05)；分别于出院1月、3月及6月观察所有供者的体重与身高。90%的供者都在2006年WHO公布的0-5岁同龄儿童生长标准的x-2SD以上。术后6月50%以上供者身高和体重在x+1SD以上。 结论 1.rhG-CSF可以显著动员小供者体内造血干细胞增殖分化。 2.rhG-CSF动员的健康幼儿(0-3岁)供者骨髓采集当天外周血循环中单核细胞数量是一项预测C-BM中CD34+细胞数量的简易、可行的指标。 3.rhG-CSF对低龄供者无明显的短期副作用。幼儿可以耐受10ug/kg/d的剂量。 4.低龄儿童可以耐受短时间内采集大量骨髓的手术,而且不会出现因大量供髓引起贫血。随访发现幼儿供髓后并不影响供者的身高和体重增长。 5.为幼儿寻找PBSC血细胞分离术以外的另一种较安全的HSC采集方法提供参考。
【学位单位】：南方医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2010
【中图分类】：R725.5
【部分图文】：

骨髓采集术中送骨髓标本行血.细胞三分类检查。Hb值术中最低，术后最高，见图2.1;术前、术中及术后Hb值之间有显著差异(P<0.001);见表2.3，2.4;术后PLT比术前及术中PLT显著降低，见图2.2;三者之间有显著性差异(尸<0.001)，见表2.5，2.6。术后PLT平均较术前降低43%左右，但术后PLT
【参考文献】

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本文编号：2887495