Citrin缺陷导致的婴儿肝内胆汁淤积症基因突变谱及临床特点

发布时间：2021-08-24 10:30

　　胆汁淤积是婴儿期肝病最常见表现,约有20-30%患儿病因不明。2001年,日本学者Ohura等在部分肝内胆汁淤积症患儿中发现SLC25A13基因突变的存在,2002年该病命名为citrin缺陷导致的婴儿肝内胆汁淤积症（NICCD, OMIM#605814）。SLC25A13基因位于7q21.3,长160kb,由18个外显子组成。该基因突变可导致citrin蛋白的缺陷,引起黄疸、肝功能异常、生长发育迟缓、出血等临床表现,以及瓜氨酸血症、低蛋白血症、低血糖、半乳糖血症、AFP升高等实验室指标的异常。多数NICCD患儿可在12月龄内得到自然缓解或通过饮食调整及对症治疗后缓解,但仍有少数患儿发生肝功能衰竭,需进行肝移植。部分患儿在症状缓解后十年或数十年发展为致命性的CTLN2。如能对患儿早期诊断,调整饮食、密切随访和及时干预,有可能预防严重后果,改善预后。由于该病症状短暂多样,目前尚无明确的临床诊断标准,确诊有赖于基因诊断和citrin蛋白分析。近年的研究发现该病呈世界范围分布,以东亚地区为著,估计有100,000以上人群为SLC25A13基因纯合突变。目前已发现50多种SLC25A13基因突... 

【文章来源】：复旦大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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一声之.么乙乙入图2DNA测序图，10921095位4个连续的T缺失一个(位于n外显子)，在第407位产生终止密码子，导致未成熟提前截断citrin蛋白的产生。图一3突变L85PGTCCCGTGTG

图4错义突变R585H，第1754位碱基由G转变为A(位于外显子17)，导致第585位精氨酸转变为组氨酸。图5剪接位点突变 IVS11+lG>A AGAGATTAGT八︹曰、leesese|1.!

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3359819