非生长激素缺乏、显著矮小儿童中生长激素受体（GHR）基因突变的研究

发布时间：2022-01-11 13:07

　　目的：生长激素受体（GHR）基因纯合突变导致Laron综合征，使患者出现完全生长激素不敏感（GHI）；而最近国外研究发现部分特发性矮小儿童中存在GHR基因杂合突变，导致儿童出现部分生长激素不敏感（PGHI）。本研究目的在于了解GHR基因突变是否为非生长激素（GH）缺失、显著矮小儿童的致病原因以及GHR基因突变患者的临床、生化特点，为矮小患儿的病因诊断提供依据，同时试图寻找出一个简单而有效、可用于临床的GHR基因突变初筛方法。 方法：根据一定入筛条件，选择47名非生长激素缺乏、显著矮小（包括1例Laron综合征、46例特发性矮小）的儿童。①放免法完成胰岛素样生长因子Ⅰ，胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGF-Ⅰ、IGFBP3）血清学检测，初步筛选出具有PGHI表现的患者。②利用聚合酶链式反应-单链构象多态性（PCR-SSCP）和直接测序技术对GHR基因的Exon 2-9进行突变筛查、确定，获得GHR基因突变在矮小儿童中的发生概率和类型；③比较矮小和正常儿童、本研究和西方研究人群的GHR基因168位点的单核苷酸多态性，了解中国汉族168位点的基因类型和等位基因频率；④ELISA方法测定G... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：95 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
一、中文摘要
二、英文摘要
三、实验部分
    前言
    材料和方法
        研究对象
        材料
        临床检测
        实验室方法
        统计学分析
        Cn3D 4.0软件预测GHR蛋白的三维结构
    实验结果
        ISS儿童的临床、血清学特征
        ISS儿童中GHR基因突变筛查、确定
        ISS儿童中GHR基因168位点的单核苷酸多态性
        1例Laron综合征患儿的临床、生化和GHR基因突变分析
        突变位点分析
        3个GHR基因突变患者的GHBP测定
        图2-1至2-16
        表2-1至2-9
        附测序图1至12
    讨论
    参考文献
四、文献综述
五、缩略词表
六、致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]FGFR3基因突变分析鉴别软骨发育不全及类似遗传性侏儒[J]. 张晔,喻唯民,沈明,房青,范慕贞.  中华医学遗传学杂志. 2000(04)
[2]JAK2/STAT途径在生长激素信号传递中的作用[J]. 栾好江,邓洁英.  国外医学(内分泌学分册). 2000(02)
[3]人类基因组的单核苷酸多态性及其医学应用[J]. 张思仲.  中华医学遗传学杂志. 1999(02)
[4]生长激素受体的结构、功能及其信号途径[J]. 孙逊,朱尚权.  国外医学(生理、病理科学与临床分册). 1999(01)
[5]Pit-1基因突变与生长激素缺乏症[J]. 王秩.  国外医学.内分泌学分册. 1999(01)
[6]儿童生长迟缓治疗的新进展[J]. 鲍秀兰.  中国医师杂志. 1999(01)
[7]基因重组人生长激素治疗生长激素缺乏症的应用前景[J]. 史轶蘩.  中华内分泌代谢杂志. 1998(05)
[8]人血清生长激素结合蛋白活性的快速测定法及其初步临床应用[J]. 邱宁岩,张静馨,李慧萍,包荫堂.  标记免疫分析与临床. 1998(02)
[9]单纯性生长激素缺乏症IA型患者GH1基因缺失位点的研究[J]. 蒋志戎,聂慧玲,徐丽慧,高雁翎,曾畿生,王德芬.  中华医学遗传学杂志. 1997(04)
[10]生长激素缺乏性侏儒症诊断标准的研究进展[J]. 于宏伟.  国外医学.内分泌学分册. 1996(04)



本文编号：3582834