儿童精神分裂症患者断裂基因1多态性与颅脑结构及病前行为特征的关联分析

发布时间：2017-07-27 03:17

本文关键词：儿童精神分裂症患者断裂基因1多态性与颅脑结构及病前行为特征的关联分析

【摘要】：背景儿童精神分裂症患者有更多的遗传倾向,多起病缓慢,治疗效果更差,精神残疾和不良结局的发生率更高。精神分裂症产生自神经选择和迁移的早期阶段,由于遗传或胚胎发育因素导致了外胚源胚胎组织的发育异常,胚胎组织的异常发育导致精神分裂症的危险性增加。大量的研究结果证实精神分裂症患者有脑室扩大,脑沟变宽、皮质萎缩。精神分裂症断裂基因1(Disrupted-in-Schizo phrenia-1, DISC1)定位于1号染色体的q42.1,可影响脑发育和脑功能,是精神分裂症的易感基因。不少学者认为病前行为异常的出现可能是儿童精神分裂症最开始的辨别症状。目的 1.检测儿童精神分裂症患者精神分裂症断裂基因1(Disrupted-in-Schizo phrenia-1, DISC1) rs821597位点多态性,分析DISC1基因该位点多态性与儿童精神分裂症的关联。 2.评估儿童精神分裂症患者颅脑结构及病前行为特征,分析颅脑结构及病前行为特征与DISC1基因rs821597多态性的关联。方法 1.采用病例对照研究,选择333例符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-Ⅳ)中的精神分裂症诊断标准的儿童精神分裂症患者作为研究对象(患者组),272名健康志愿者作对照(对照组I),310名健康中小学生作为对照(对照组II)。 2.用聚合酶连反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测DISC1基因SNPrs821597基因型,比较儿童精神分裂症患者和健康对照组DISC1SNP rs821597基因型及等位基因的分布差异。 3.参考人体解剖与MRI影像解剖图谱等相关文献的[1]描述,使用分规和直尺在MILI诊断台上做两点间的线性测量,精确度lmm。在磁共振成像(Magnetic resonance imaging, MRI)下测量病程12个月患者的颅脑结构特征,测量径线包括：三脑室横径宽度、三脑室侧壁至左右脑岛面距离、侧脑室前角间最大距、侧脑室体最大距、左右颞角宽度、左右外侧裂脑沟根部宽、额叶脑沟宽、顶叶脑沟宽、纵裂宽度、左右尾状核头宽度和胼胝体厚度。 4.采用Achenbach儿童行为量表,回顾性调查患者组及对照组II6-11岁时的行为特征。量表记分项目包括社会能力和行为问题两部分：社会能力(包含3个因子：社交能力、行动能力、学校情况),行为问题(包括7个因子：分裂强迫、抑郁、体诉、社交退缩、多动、攻击性和违纪),各部均记总分及各因子分。分别用社会能力总分及行为问题总分中位数将患者分为高分组及低分组。 5.用χ2检验比较患者组与健康对照组之间的DISC1基因SNPrs821597基因型及等位基因频率的差异；分别用协方差分析、秩和检验比较不同基因型患者之间颅脑结构测量值、病前行为特征的差异,用非参数检验比较患者组与对照组之间病前行为特征的差异,用等级相关检验法分析患者颅脑结构与病前行为特征的相互关系。结果 1.DISC1基因SNPrs821597多态性与儿童精神分裂症的关联患者组DISCI基因SNP rs821597基因型及等位基因频率与健康对照组I比较,患者组rs821597基因的三种基因型A/A、A/G和G/G型频率分别为30.0%、47.2%和22.8%,健康对照组I为21.3%、50.4%和28.3%,差异具有统计学意义(χ2=6.45,P=0.04)；将A/A与A/G型患者合并,相对危险度(OR)=1.33,95%CI=1.06-1.67；患者组等位基因A频率为53.5%高于对照组I46.5%(χ2=6.03,P=0.01)。 2.DISC1基因SNP rs821597多态性与颅脑结构的关联协方差分析显示,不同基因型患者之间三脑室横径宽度(F=6.75)、左颞角宽度(F=3.18)、左右外侧裂脑沟根部宽度(F=14.78,3.64)、顶叶脑沟宽度(F=4.62)、纵裂宽度(F=4.24)、左尾状核头宽度(F=3.28)有统计学意义的差异(P0.05,P0.01)。两两比较显示,AA型患者的三脑室横径宽度高于AG、GG型(q=0.77,0.77);AA、AG型患者的左颞角宽度、左外侧裂脑沟根部宽度、右外侧裂脑沟根部宽度以及纵裂宽度均高于GG型(q=0.51,0.39；2.07,2.03；1.37,0.91；0.57,0.50)；顶叶脑沟宽度AA、GG型均高于AG型(q=0.53,0.52)；左尾状核头宽度AA型低于GG型(q＝-1.41),且差异均具有统计学意义(P0.05,P0.01)。 3.儿童精神分裂症患者病前社会能力及行为问题的比较非参数检验比较患者组与健康对照组病前行为特征各因子：行动能力(Z=-2.54)、学校情况(Z=-2.42)、社会能力总分(Z=-2.24)、抑郁(Z=-2.37)、社交退缩(Z=-2.67)、攻击性(Z=-3.30)、行为问题总分(Z=-3.44)差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。 4.DISC1基因SNP rs821597多态性与病前行为特征的关联性分析秩和检验显示,不同基因型患者之间社会能力总分(χ2=3.21,P=0.04)、多动因子分(χ2=12.27,P=0.00)、社交退缩因子分(χ2=6.11,P=0.03)的差异有统计学意义(P0.05,P0.01)；两两组间比较：AA型患者的社会能力总分低于AG型和GG型,多动和社交退缩因子分高于AG型和GG型。 5.患者组的颅脑结构与病前行为特征的相关性 (1)颅脑结构与病前社会能力的关系：协方差分析(年龄作协变量)显示,社会能力高分组与低分组之间三脑室横径(F=13.96)、左尾状核头宽度(F=6.43)和胼胝体厚度(F=8.70)差异具有统计学意义(P0.05,P0.01)。等级相关分析显示,社会能力总分与左尾状核头宽及胼胝体厚度呈正相关(r=0.17,0.17,P0.01)；行动能力与三脑室横径呈负相关(r=-0.14,P0.01),与胼胝体厚度呈正相关(r=0.15；P0.01)；社交能力与三脑室侧壁至左脑岛面距离、左尾状核头宽呈正相关(r=0.18,0.20,P0.01),与额叶脑沟宽度呈负相关(r=0.15；P0.01)；学校情况与三脑室侧壁至左脑岛面距离、侧脑室前角最大距、左右尾状核头宽呈正相关(r=0.26,0.18,0.27,0.31：P0.01)。 (2)颅脑结构与病前行为问题的关系：协方差分析(年龄作协变量)显示,行为问题高分组与低分组之间三脑室横径、三脑室侧壁至右脑岛面距离、左尾状核头宽度、右尾状核头宽度和胼胝体厚度有差异(P0.05,P0.01)。等级相关分析显示,行为问题总分与三脑室横径宽呈正相关(r＝0.29；P0.01),与左右尾状核头宽及胼胝体厚度呈负相关(r=-0.24,-0.21,-0.21；P0.01)：分裂强迫与三脑室横径宽、纵裂宽正相关(r=0.27,0.18; P0.01),与胼胝体厚度负相关(r=-0.27；P0.01)；抑郁与三脑室横径宽正相关(r=0.19；P0.01),与左右尾状核头宽呈负相关(r=-0.16,-0.17；P0.01)；体诉与右颞角宽、纵列宽呈正相关(r=0.20,0.20; P0.01),与胼胝体厚度呈负相关(r=-0.17；P0.01)；社交退缩与三脑室横径、侧脑室体最大距呈正相关(r=0.19,0.15；P0.01),与右尾状核头宽负相关(r=-0.25；P0.01)；多动与三脑室横径呈正相关(r=0.17；P0.01),与右颞角宽、左右尾状核头宽及胼胝体厚度呈负相关(r=-0.23,-0.23,-0.19,-0.15；P0.01)；攻击性与三脑室横径宽呈正相关(r=0.21；P0.01),与三脑室侧壁至右脑岛面距、左尾状核头宽及胼胝体厚度呈负相关(r=-0.19,-0.19,-0.26；P0.01)。结论 1. DISC1基因SNPrs821597的多态性与儿童精神分裂症存在关联。 2.携带DISCI SNPrs821597基因A型等位基因的儿童精神分裂症患者存在脑室扩大和左尾状核头缩小。 3.儿童精神分裂症患者与健康对照比较,病前社会能力更差、行为问题更多。 4.携带DISCI SNPrs821597等位基因A的儿童精神分裂症患者病前社会能力更差,多动和社交退缩更显著。 5.儿童精神分裂症患者病前社会能力下降与行问题增多均与脑室扩大及左尾状核头萎缩有关。
【关键词】：儿童 精神分裂症 核磁共振成像 病前行为特征 精神分裂症断裂基因1
【学位授予单位】：新乡医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R749.3
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