单核苷酸多态性与先天性室间隔缺损相关性的初步研究

发布时间：2017-07-31 06:08

  本文关键词：单核苷酸多态性与先天性室间隔缺损相关性的初步研究

  更多相关文章： 先天性心脏病 室间隔缺损 单核苷酸多态性 NKX2-5 SNaPshot基因分型 叶酸代谢 酶 危险因素

【摘要】：目的：本实验以先天性室间隔缺损（Ventricular septal defect，VSD）患者为研究对象，以正常儿童为对照，从基因遗传和环境因素两方面着手探讨先天性心脏病(Congenital Heart Disease, CHD)致病因素，为CHD的病因研究及预防提供参考。 方法：运用PCR-DNA测序技术对43例VSD患者及188例正常儿童进行NKX2-5外显子1的测序，运用SNaPshot基因分型技术分别检测43例VSD患者及188例正常儿童叶酸代谢通路上11个酶基因的13个单核苷酸多态位点（single nucleotidepolymorphisms，SNP），同时对CHD患者和正常儿童的父母进行访谈式的关于CHD相关危险因素的问卷调查，共完成116例患者和161例正常对照的有效问卷，，并对结果进行统计分析。 结果： 1对43个VSD样本和188个正常样本进行NKX2-5外显子1测序，结果未发现任何基因突变，找到1个已报道的SNP位点，c.63A＞G，其两组间基因型分布及等位基因频率无统计学差异，P＞0.05。 2在43个VSD样本和188个正常样本中， MTHFD-G878A仅检测到野生型，未检测到突变。CBS-C699T仅检测到野生型(-/-)和杂合突变型(-/+)。其余11个位点皆检测到三种基因型：野生型(-/-)、杂合突变型(-/+)和纯合突变型(+/+)。VSD组和对照组比较显示：VSD组携带RFC1-G80A的AA基因型频率(39.5%)显著高于对照组(27.7%),P0.05,OR=4.47,95%CI=[1.60,12.48]；VSD组中DHFR-c594+59del19的GG基因型在VSD和对照组中的分布频率分别为34.9%和45.2%，前者显著低于后者，P0.05，OR=0.39，95%CI=[0.15,0.98]。其他位点的杂合突变或纯合突变在VSD和正常对照组中的频率分布无显著差异，P＞0.05。 3对CHD患儿是否存在父系或母系先天性心脏病家族史和患儿母亲怀孕早期有无感冒、孕期有无吸烟或被动吸烟等相关因素(变量)进行二值Logistic回归分析，孕早期有无感冒（B=-0.988，Wald=9.463，P=0.002）、母亲家系中是否有CHD患者（B=-2.423，Wald=8.780，P=0.003）、父亲家系中是否有CHD患者（B=-2.355，Wald=4.180，P=0.041）三个变量与CHD的发生有关。 结论： 1NKX2-5外显子1测序未发现基因突变。NKX2-5外显子1上的c.63A＞G SNP位点与VSD之间无明显相关。 2RFC1-G80A的AA基因型构成VSD的独立风险因素，而DHFRC-594+59DEL19纯合缺失可能是VSD发生的保护因素。 3CHD是以遗传因素为主导的多基因遗传病。孕早期是胎儿心脏发育的关键时期，孕早期感冒可能引起CHD的发生，加强孕早期保健防护，对预防CHD发生具有重要现实意义。
【关键词】：先天性心脏病 室间隔缺损 单核苷酸多态性 NKX2-5 SNaPshot基因分型 叶酸代谢 酶 危险因素
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R725.4
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-11
• 第一部分 先天性室间隔缺损中 NKX2-5 外显子 1 的突变筛查11-19
• 材料与方法11-15
• 结果15-17
• 讨论17-19
• 第二部分 叶酸代谢相关酶基因 SNPs 与先天性室间隔缺损的关系探讨19-32
• 材料与方法19-21
• 结果21-26
• 讨论26-32
• 第三部分 先天性心脏病危险因素问卷调查32-35
• 对象与方法32
• 结果32-33
• 讨论33-35
• 结论35-36
• 研究的局限性36-37
• 研究的创新性和展望37-38
• 参考文献38-46
• 综述46-58
• 参考文献52-58
• 英文缩略词表58-60
• 攻读学位期间公开发表的论文60-61
• 致谢61-62

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 廖亚平;鲍明升;李忠文;吴涛;唐宝定;;唐氏综合征发生与母亲年龄和环境因素的关系[J];蚌埠医学院学报;2010年03期

2 李勇,成君,朱文丽,刀京晶,闫丽盈,李孟忆,李书琴;先天性心脏病核心家庭血清同型半胱氨酸水平及相关基因多态性研究[J];北京大学学报(医学版);2005年01期

3 裴丽君;朱慧萍;刘建蒙;叶荣伟;李智文;任爱国;郑晓瑛;;神经管畸形儿及其父母还原叶酸载体基因多态性的FBAT关联研究[J];国际生殖健康/计划生育杂志;2011年03期

4 陆铭娜;贺晶;;先天性心脏病非遗传性病因的研究进展[J];国际妇产科学杂志;2009年04期

5 彭婷;李笑天;王丽;;孕母叶酸摄入与MTHFR基因C677T多态性对子代先天性心脏病发病风险研究[J];环境与健康杂志;2009年08期

6 成君,朱文丽,刀京晶,李书琴,李勇;亚甲基四氢叶酸脱氢酶G1958A基因多态性与先天性心脏病的遗传易感性[J];疾病控制杂志;2004年02期

7 刘凤;陶芳标;严双琴;;父母环境因素暴露与胎儿先天性心脏病病因关系探讨[J];临床儿科杂志;2009年05期

8 石琳,申阿东,李晓峰,柏松,关晓蕾,李仲智;中国先天性心脏病Nkx2.5基因突变筛查及关联研究[J];首都医科大学学报;2005年05期

9 宁晓飞;高秉仁;刘迎龙;吕小东;杨学勇;李晓峰;;先天性心脏病危险因素的病例对照研究[J];山东医药;2008年01期

10 李开如;丁建东;张晓黎;姚玉宇;任利群;马根山;;先天性心脏病患者转录因子Nkx2.5基因突变观察[J];山东医药;2008年33期

本文编号：597749