高IgM综合征临床与分子特征研究

发布时间：2017-08-28 22:38

  本文关键词：高IgM综合征临床与分子特征研究

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【摘要】：目的：分析和探讨本组HIGM患儿的临床及实验室检查特征；基因分析诊断X-HIGM患者及发现携带者；指导临床治疗并进行产前诊断等相关遗传咨询；分析HIGM患儿外周血中Treg、Th17、Th1细胞百分率情况及其与自身免疫发生的相关性。 方法：对2011年11月~2013年3月在重庆医科大学附属儿童医院就诊或外院寄血标本的10例疑诊HIGM患儿临床资料进行总结分析。收集患儿及相关亲属外周静脉血，，采用流式细胞术检测患儿外周血PBMC中CD40L及CD40蛋白表达，对患儿CD40L、AID、UNG、CD40、NEMO等基因进行PCR扩增、基因测序及家系分析。采用DNA-PCR直接测序法分析X-HIGM携带者胎儿羊水细胞CD40L基因，进行产前基因诊断。流式细胞术检测CD40L基因突变患儿外周血Treg、Th17、Th1细胞百分率情况。 结果：本组10例疑诊HIGM患儿平均起病年龄7.8±6.6月，平均诊断年龄4.6±2.2岁。所有患儿均有反复感染表现，主要为反复肺炎（100%），中耳炎（80%），反复腹泻（60%），淋巴结结核（50%），反复口腔溃疡（40%），鹅口疮（30%）。此外，部分出现间歇性关节痛（30%），营养不良（20%），肝功能异常（20%），肝脏肿大（20%），便血及贫血（20%）等表现。本组患儿中8例表现为典型的IgG、IgA降低，IgM增高或正常；P3患儿IgA水平反而增高； P5患儿IgA及IgM水平均正常，IgG降低。8例患儿应用流式细胞术检测CD40L蛋白表达，除P9部分表达外其余均表达缺失。基因分析发现7例患儿存在6种不同的CD40L基因突变，其中包括2种新型突变（400delA，89delT）。突变类型包括缺失突变5例，无义突变1例，错义突变1例。并确定3例患儿母亲为致病基因携带者。3例患儿暂时未发现HIGM相关基因突变；其中P7患儿FCM检测CD40L蛋白表达缺失，cDNA无表达，但DNA水平未发现突变。分析2例X-HIGM携带者的胎儿均存在与前期诊断患儿相同的CD40L基因突变。同时发现HIGM患儿外周血中CD4+CD25+FoxP3+Treg细胞百分率较正常对照明显降低（1.648±0.577%N=6VS3.895±1.570%N=6，P=0.015）；Th17细胞百分率呈上升趋势，但无统计学意义（2.217±1.209%N=6VS0.983±0.714%N=6，P=0.057）；Th1细胞百分率较正常对照明显升高（35.100±14.564%N=6VS13.000±7.618%N=6，P=0.008）。 结论：通过对10例中国疑诊HIGM患儿临床及分子特点进行分析，发现本组HIGM患儿起病早，病情重，表现复杂。基因分析发现7例患儿存在CD40L基因突变，其中2例为新型突变。FCM检测CD40L蛋白可快速、高效诊断本病，基因分析有助于本病的确诊、发现携带者和进行遗传咨询，对HIGM患儿早期诊断、正规治疗、造血干细胞移植根治该病具有重要作用。HIGM患者外周血中CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞百分率降低及Th17、Th1百分率升高可能与其易患自身免疫病具有相关性。
【关键词】：高IgM综合征 CD40L基因 调节性T细胞 自身免疫
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R725.9
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-13
• 第一部分 高 IgM 综合征的临床特征及基因诊断13-32
• 前言13-14
• 1 材料和方法14-19
• 2 结果19-26
• 3 讨论26-29
• 4 结论29-30
• 参考文献30-32
• 第二部分 高 IgM 综合征外周血 Treg/Th17/Th1 细胞百分率研究32-42
• 前言32
• 1 材料和方法32-35
• 2 结果35-36
• 3 讨论36-39
• 4 结论39-40
• 参考文献40-42
• 全文总结42-43
• 文献综述43-52
• 参考文献49-52
• 致谢52-53
• 攻读学位期间科研情况及发表的学术论文53-54

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前2条

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中国博士学位论文全文数据库 前6条

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本文编号：749910