儿童及青少年分化型甲状腺癌的侵袭特征及远处转移相关机制研究

发布时间：2017-10-04 15:12

本文关键词：儿童及青少年分化型甲状腺癌的侵袭特征及远处转移相关机制研究

【摘要】：甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤,以分化型甲状腺癌(Differentiated Thyroid Carcinoma, DTC)为主。DTC：主要包括两种病理类型,即甲状腺乳头状癌(Papillary Thyroid Carcinoma, PTC)和甲状腺滤泡状癌。儿童及青少年甲状腺癌有着该年龄群体独特的临床特点。本研究着重观察儿童及青少年DTC的局部和远处侵袭特征,并进一步就PTC远处转移相关的分子机制进行了探讨。共分三部分：第一部分：目的：评价儿童及青少年DTC的局部和远处侵袭性。方法：回顾分析32例儿童及青少年DTC患者的临床资料,并结合年龄和性别因素对DTC的侵袭特征进行比较。结果：小龄组(年龄≤12岁)较大龄组(年龄＞12岁)病灶更易累及双侧腺体(p=0.023),更易呈多发病灶(p=0.037),也更易发生甲状腺外侵犯(p=0.041)。小龄组各侵袭特征无明显性别差异,大龄组男性患者局部和远处侵袭性更强。初次手术末行甲状腺全切者远处转移率明显高于行全切者(92.31%vs47.37%,p=0.011)。结论：儿童及青少年DTC局部和远处侵袭性强,尤以年龄≤12岁及男性患者为著。应重视其高侵袭性特征,强调甲状腺全切以降低远处转移率。第二部分：目的：探讨青少年与成人远处转移性PTC临床病理特征差异。方法：回顾分析2003-07—2012-05就诊于北京协和医院核医学科的879例甲状腺癌患者中,伴远处转移的PTC患者76例,分为A组(≤21岁,21例)和B组(＞21岁,55例),对比两组临床、病理、影像学及血清学特征。结果：A、B两组滤泡亚型所占比例均高于40%。A组肿瘤更易累及双侧腺体(P=0.002),且甲状腺外侵犯、多灶及淋巴结转移率均高于B组。131I-WBS显示A组肺部转移灶90.48%表现为双肺弥漫性摄碘增高。B组仅44.68%呈弥漫性双肺摄碘增高,其余表现为局灶性摄碘增高(21.28%),甚至不摄碘(34.04%),P=0.002。首次。~(131)I治疗前促甲状腺激素(s-TSH)小于30mIU/L时,A组刺激性甲状腺球蛋白(s-Tg)平均值较B组高131.43%；s-TSH90mIU/L时,A组s-Tg平均值较B组低20.46%,差异无统计学意义。结论：青少年和成人远处转移性PTC均以滤泡亚型多见。青少年患者局部侵袭性高于成人,肺部转移灶更多表现为双肺弥漫摄碘。第三部分：目的：探讨中国人群中与PTC远处转移相关的分子特征。方法：回顾分析2006年11月—2012年04月就诊于北京协和医院核医学科的PTC患者107例。依据有无远处转移分为远处转移组和无远处转移组。应用免疫荧光定量PCR对肿瘤组织进行BRAFV600E基因突变检测。随机选取其中,13例,通过免疫组化检测VEGF蛋白表达。分析BRAFV600E基因突变、VEGF蛋白表达与PTC远处转移之间的关系。结果：远处转移组(28.6%) BRAFV600E基因突变率明显低于无远处转移组(68.8%,,p0.001)。BRAFV600E基因突变与VEGF蛋白阳性表达存在负性关联(p=0.001)。远处转移组(52.2%) VEGF阳性表达率高于无远处转移组(25.0%),且VEGF蛋白在远处转移组呈现高程度表达。总体Logistic回归分析显示,BRAFV600E基因突变是远处转移的独立负性相关因素(OR值0.3；95%置信区间[0.100-0.890]；P=0.030),但成人亚组分析中BRAPV600E基因突变不再是远处转移的独立负性相美因素。伴远处转移的儿童及青少年患者(年龄≤18岁)中均未检测到BRAFV600E突变。结论：BRAFV600E基因突变对于PTC远处转移有一定预测价值,但非正相关。该基因突变与VEGF变异可能共同参与了PTC远处转移的发生。
【关键词】：分化型甲状腺癌 侵袭性 远处转移 发病机制
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R736.1
【目录】：