Top2B在蒽环类药物治疗的儿童急性白血病中的表达及心脏毒性的预测

发布时间：2017-10-06 23:30

  本文关键词：Top2B在蒽环类药物治疗的儿童急性白血病中的表达及心脏毒性的预测

  更多相关文章： Top2B NT-proBNP 二维斑点追踪技术 蒽环类药物 心脏毒性 急性白血病

【摘要】：目的:本研究通过测定拓扑异构酶IIβ(Topoisomerase II beta,TopIIβ)的编码基因Top2B在蒽环类药物(Anthracylines,ANT)治疗的急性白血病(Acute leukemia,AL)化疗前后患儿骨髓标本中mRNA水平的定量表达以及应用二维斑点追踪成像技术(Two-dimensional Speckle tracking imaging,2D-STI),心肌损害标志物N端前体脑钠肽NT-proBNP(N-terminal-pro-Brain natriuretic peptide,NT-proBNP)的测定,回顾性分析Top2B表达水平及相关2D-STI部分指标、心肌标志物NT-proBNP预测心脏毒性的相关性,寻找ANT治疗AL介导的心脏毒性较敏感的早期监测指标。方法:选取2013-2015年期间在苏州大学附属儿童医院血液科住院治疗的AL患儿100例(Acute Lymphoblastic Leukemia ALL 80例,Acute Myeloid Leukemia AML20例)所有患儿在初诊行骨穿时及应用蒽环类药物化疗3月后行骨穿时收取标本。对照组为20例健康儿。采用患儿的骨髓血标本分离单个核细胞提取mRNA,逆转录成互补DNA(Complementary DNA,cDNA),再以实时定量反转录聚合酶链反应(Reverse Transcription-polymerase Chain Reaction,RT-PCR)方法测定Top2B基因的表达水平,并分别于化疗前后行常规超声心动图2D-STI的纵向峰值应变参数测定,应用ELSIA法测定患儿血浆中N端前体脑钠肽(NT-proBNP)的表达水平,并结合患儿临床资料,分析各项指标在AL儿童中的表达特点及其与ANT介导心脏毒性的相关性。结果:(1)在实验组中,Top2B的表达水平与患儿的性别、年龄无明显相关性,在ALL组,标危组(standard risk SR)与中危组(intermediate risk IR)、标危组与高危组(high risk HR)、中危组与高危组Top2B表达水平比较(P=0.008、P=0.001、P=0.011),差异有统计学意义。进而说明随着危险程度的增高,Top2B表达水平升高,即高危组中患儿Top2B表达水平较高。(2)Top2B表达水平比较:化疗前实验组与对照组中Top2B表达水平无明显差别。化疗后ALL组Top2B表达水平低于健康对照组(P=0.013);差异有统计学意义。AML组Top2B表达水平与对照组差异无统计学意义(P=0.625)。(3)在二维斑点追踪技术检测中化疗前,各纵向峰值应变参数比较均无统计学意义(P=0.134);化疗后,心超指标中各节段纵向峰值应变均下降(GLPS-lax前Vs GLPS-lax后,P=0.002;GLPS-a4c前Vs GLPS-a4c后,P=0.015;GLPS-a2c前Vs GLPS-a2c后,P=0.02;GLPS-avg前Vs GLPS-avg后,P=0.001),各组比较具有统计学意义。(4)NT-proBNP在化疗组与对照组表达水平无统计学意义(P=0.305),但随着危险程度升高时其升高例数较多,但各组之间比较无统计学意义(P=0.440)。结论:1、骨髓中Top2B的表达水平可以作为一个评判蒽环类药物所致心脏毒性的指标之一。2、二维斑点追踪技术可作为一种早期监测蒽环类药物所致心脏毒性的指标。3、结合二维斑点追踪技术和骨髓中Top2B表达水平这两种检查方法能及早的发现蒽环类药物所致心脏功能的亚临床损害,为心肌保护药物的及时应用提供一定的帮助。
【关键词】：Top2B NT-proBNP 二维斑点追踪技术 蒽环类药物 心脏毒性 急性白血病
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R733.71
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-12
• 对象及方法12-20
• 结果与分析20-25
• 讨论25-31
• 结论31-32
• 参考文献32-37
• 综述37-43
• 参考文献41-43
• 英汉双解缩略词43-44
• 攻读学位期间公开发表的论文44-45
• 致谢45-46

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