肿瘤三维细胞模型中应用RNAi抑制HIF-1和VEGF表达及与肿瘤照射之间的相关性研究

发布时间：2024-06-27 23:06

　　目的:缺氧微环境与肿瘤放疗抵抗性密切相关。缺氧诱导了一系列基因的表达,如缺氧诱导因子-1(HIF-1)和血管内皮生长因子(VEGF)。HIF-1诱导下游一系列基因(包括VEGF)的表达,从而促进肿瘤进一步发生发展。肿瘤细胞内HIF-1和VEGF的高表达与肿瘤的放疗抵抗性相关,这预示着这些基因可能是潜在的治疗靶点,抑制它们的表达也许能提高放疗的敏感性。为了进一步验证这个可能性,我们研究了肿瘤细胞内抑制这两个基因表达和放疗敏感性之间的关系。既然三维肿瘤模型(spheroid)与单层细胞培养相比,可以模拟实体肿瘤的特点,它在离体情况下可以提供一个很好的三维模型,可以产生缺氧,从而用于研究对放疗和各种化学物质的反应。我们用离体三维肿瘤模型和小分子干扰技术(siRNA)进行试验。 材料和方法: SQ5细胞培养至95%浓度后,在专用agarose覆盖培养皿上每5000个细胞种植,4天后形成直径500um的三维立体模型(spheroids)。为了获得裸鼠肿瘤模型,7-9周大小的BALB/c裸鼠背部皮下注射SQ5细胞数1.0×10⁷,大约15天后取出肿瘤组织,测量其直径。 单细胞...

【文章页数】：114 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
前言
    Materials and methods
    Radiation
    Colony formation assay
    Extraction of RNA and cDNA synthesis
Results
    Figure 1 Interpretation
    Figure 2 interpretation
    Figure 3 interpretation
    Figure 4 interpretation
    Figure 5 interpretation
Discussion
Acknowledgments
Reference
综述
    放疗前言
    缺氧区域判断
    缺氧原因
    缺氧对放疗影响
    缺氧对生物学改变（HIF-1），及HIF作用
    放疗如何影响HIF-1
    HIF-1 如何影响肿瘤的放疗反应
    针对缺氧的治疗
    临床HIF治疗相关
参考文献
攻读博士学位期间发表文章情况
    申报课题
    研究工作简历
    出版专业书籍
致谢



本文编号：3996071