细胞自噬与人卵巢癌细胞对顺铂耐药的关系

发布时间：2017-10-18 17:08

  本文关键词：细胞自噬与人卵巢癌细胞对顺铂耐药的关系

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【摘要】：目的探讨细胞自噬与人卵巢癌细胞对顺铂耐药的关系。方法以不同浓度的顺铂(0、1、2、4、8、16μg/mL)分别作用人卵巢癌细胞A2780及其顺铂耐药株A2780/DDP 48h,采用MTT法检测卵巢癌细胞的增殖率,透射电镜检测顺铂诱导细胞自噬体的形成,Western blot法测定自噬和凋亡相关蛋白。结果与A2780对照比较,A2780/DDP增殖率明显升高(P0.01);顺铂可以诱导A2780及A2780/DDP中自噬体的形成,且A2780和A2780/DDP中LC3-Ⅱ水平均升高,这种作用可以被自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)阻断;顺铂可以诱导A2780中凋亡相关蛋白Cleaved-PARP水平升高,但作用A2780/DDP时影响不大,当3-MA与顺铂同时作用人卵巢癌细胞时,A2780/DDP中的Cleaved-PARP表达水平显著升高(P0.01)。结论卵巢癌细胞的耐药可能与顺铂诱导卵巢癌细胞自噬有关,自噬抑制剂3-MA可以抑制顺铂诱导的细胞自噬,同时促进顺铂诱导人卵巢癌细胞凋亡,且增加顺铂耐药株对顺铂的敏感性。
【作者单位】： 西安医学院第一附属医院中心实验室;陕西中医药大学中药化学教研室;第四军医大学生物化学与分子生物学教研室;
【关键词】： 顺铂 耐药 卵巢癌 增殖 细胞自噬 凋亡
【基金】：陕西省教育厅专项科研计划项目(14JK1633) 陕西省自然科学基础研究计划项目(2013JC2-21) 陕西中医药大学校级基金项目(2015QN18)
【分类号】：R737.31
【正文快照】： 卵巢癌是一种常见的妇科恶性肿瘤,严重威胁着妇女生命[1]。临床上常用顺铂治疗卵巢癌,反应率可达70%~80%[2-3]。然而,大多数开始对顺铂敏感的卵巢癌患者服药不久后便出现了复发、耐药[4],严重限制了顺铂的应用。研究表明[5-6],自噬与癌症的发生、发展密切相关,调节自噬可以克

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